Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Atomoxetine PBPK-PD klinische studie

1 augustus 2023 bijgewerkt door: Steve Leeder, Children's Mercy Hospital Kansas City

Een open-label studie met enkelvoudige en meervoudige doses om de relatie te evalueren tussen de farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische resultaten van atomoxetine bij CYP2D6 uitgebreide, gemiddelde en slechte metaboliseerders bij kinderen met aandachtstekortstoornis/hyperactiviteitsstoornis

De primaire doelstellingen van deze studie zijn gericht op het karakteriseren van de relatie tussen atomoxetineblootstelling en klinische resultaten, zoals beoordeeld door gestandaardiseerde maatregelen. We zullen tegelijkertijd ook de bijwerking van atomoxetine, een andere maatstaf voor klinische resultaten, monitoren en deelnemers aan de studie categoriseren op basis van hun vermogen om atomoxetine te verdragen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Atomoxetine (ATX), Strattera®, is een noradrenalineheropname-transportremmer die is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD). Het medicijn wordt vaak beschouwd als een tweede- of derdelijnsmiddel, vanwege de perceptie dat het medicijn niet erg goed werkt. In een overzicht van onderzoeken die aan de FDA waren voorgelegd, meldde het zelfs dat er afzonderlijke klassen van respons op atomoxetine leken te zijn. Na 6-9 weken behandeling werd 47% van de patiënten beschouwd als "responders" op basis van veranderingen in de beoordelingsschalen die werden gebruikt om ADHD-symptomen te meten, terwijl 40% van de patiënten werd beschouwd als non-responders. Statistisch significant (blz

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

51

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 14 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Mannen en vrouwen van 6-18 jaar, met de diagnose ADHD.

Beschrijving

Inclusiecriteria: • Mannen en vrouwen van 6-18 jaar op het moment van inschrijving

  • Diagnose van ADHD, zoals bevestigd door een onderzoeksarts tijdens het intakebezoek.
  • Intentie van de onderzoeksarts om therapie met ATX te starten bij intakegesprek
  • Bereid om schriftelijke toestemming / instemming te geven om deel te nemen

  • ADHD-medicatiestatus is een van de volgende:

    • ADHD-medicatie-naïef of momenteel geen ADHD-medicatie gebruiken, waaronder stimulerende middelen, α2-agonisten en ATX, of
    • Neemt momenteel een stimulerend middel voor ADHD en is bereid stimulerende middelen uit te spoelen voordat met ATX wordt begonnen. Deze wash-out is ook goedgekeurd door een onderzoeksarts of ander gekwalificeerd onderzoekspersoneel (zie paragraaf 11.0 voor de betrokken procedures).

Uitsluitingscriteria:

  • Een IQ < 70
  • Een diagnose van autismespectrumstoornis
  • Onvermogen of onwil om bloed te laten afnemen zoals beschreven in het protocol van gebeurtenissen en toestemming
  • Onderliggend risico op cardiotoxiciteit, zoals de presentatie van structurele hartafwijkingen, cardiomyopathie of aritmieën
  • Klinisch significante abnormale veiligheidslaboratoriumwaarden zoals bepaald door de behandelend arts
  • Diagnose die abnormale absorptie of maaglediging kan veroorzaken, zoals reflux, inflammatoire darmziekte of de ziekte van Crohn
  • Voor vrouwen, een positieve urine-zwangerschapstest
  • Voorgeschiedenis van bijwerkingen van geneesmiddelen op ATX

  • Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP2D6 remmen:

    • Gelijktijdige therapie met sertraline, venlafaxine, imipramine, nortriptyline, kinidine, propafenon, cimetidine, tamoxifen, bupropion, vrij verkrijgbare medicijnen die difenhydramine, codeïne, tramadol, hydrocodon of oxycodon bevatten
    • Gelijktijdige of eerdere behandeling met fluoxetine of paroxetine in de afgelopen 2 maanden
    • Gelijktijdige of eerdere behandeling met terbinafine in de afgelopen 6 maanden
  • Onwil of onvermogen om stimulerende ADHD-medicatie uit te wassen
  • Gelijktijdig of recent gebruik van andere psychiatrische/gedragsgeneesmiddelen, waaronder SSRI's, SNRI's, antipsychotica, anxiolytica, anti-epileptica en α2-agonisten, dat van invloed zou zijn op de farmacokinetische en/of farmacodynamische basislijn van de deelnemer
  • Proefpersoon wordt door PI om welke reden dan ook ongeschikt geacht voor deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers geclassificeerd als responders en non-responders op interventie
Tijdsspanne: 6 weken
Classificatie van deelnemers als "responders" versus "non-responders" is gebaseerd op procentuele vermindering van de totale score van het National Initiative for Children's Healthcare Quality (NICHQ) Vanderbilt Assessment Scale (3e editie) vanaf de basislijn. Deelnemers met ≥40% reductie in totale score ten opzichte van baseline worden geclassificeerd als responders. De schaal beoordeelt de aanwezigheid en ernst van 18 DSM-V-criteria voor ADHD-symptomen (Attention Deficit Hyperactivity Disorder). Symptomen worden beoordeeld op een 4-punts Likert-schaal: 0 ("Nooit") tot 3 ("Zeer vaak"). De maximale totale symptoomscore is 54. De meting omvat 8 vragen ter beoordeling van functionele beperkingen ("Performance"). De stoornis wordt beoordeeld op een 5-punts Likert-schaal: 1 ("Uitstekend") tot 5 ("Problematisch").
6 weken
Aantal deelnemers geclassificeerd als responders en non-responders op interventie
Tijdsspanne: 18 weken
Classificatie van deelnemers als "responders" versus "non-responders" is gebaseerd op procentuele vermindering van de totale score van het National Initiative for Children's Healthcare Quality (NICHQ) Vanderbilt Assessment Scale (3e editie) vanaf de basislijn. Deelnemers met ≥40% reductie in totale score ten opzichte van baseline worden geclassificeerd als responders. De schaal beoordeelt de aanwezigheid en ernst van 18 DSM-V-criteria voor ADHD-symptomen (Attention Deficit Hyperactivity Disorder). Symptomen worden beoordeeld op een 4-punts Likert-schaal: 0 ("Nooit") tot 3 ("Zeer vaak"). De maximale totale symptoomscore is 54. De meting omvat 8 vragen ter beoordeling van functionele beperkingen ("Performance"). De stoornis wordt beoordeeld op een 5-punts Likert-schaal: 1 ("Uitstekend") tot 5 ("Problematisch").
18 weken
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van atomoxetine
Tijdsspanne: Basislijn (eerste dosis)
Cmax is de hoogste concentratie atomoxetine gemeten over een periode van 12 uur na toediening van het geneesmiddel op farmacokinetische studiedagen die plaatsvonden bij baseline (eerste dosis). Cmax is een schatting van de systemische blootstelling aan atomoxetine en wordt vergeleken tussen responders en non-responders.
Basislijn (eerste dosis)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van atomoxetine
Tijdsspanne: 6 weken
Cmax is de hoogste concentratie atomoxetine gemeten na toediening van het geneesmiddel op farmacokinetische onderzoeksdagen na 6 weken. Cmax is een schatting van de systemische blootstelling aan atomoxetine en wordt vergeleken tussen responders en non-responders.
6 weken
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van atomoxetine
Tijdsspanne: 18 weken
Cmax is de hoogste concentratie van atomoxetine gemeten na toediening van het geneesmiddel op farmacokinetische studiedagen na 18 weken. Cmax is een schatting van de systemische blootstelling aan atomoxetine en wordt vergeleken tussen responders en non-responders.
18 weken
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van atomoxetine
Tijdsspanne: Basislijn (eerste dosis)
AUC is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve na toediening van atomoxetine. Voor het farmacokinetische uitgangsonderzoek (eerste dosis atomoxetine) werden plasmaconcentraties gemeten op 17 tijdstippen tussen 0 en 72 uur (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 48 en 72 uur) na de dosis voor CYP2D6 trage en intermediaire metaboliseerders, en 12 tijdspunten tussen 0 en 12 uur (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur) na toediening van de dosis voor alle andere deelnemers. De AUC werd gegenereerd met behulp van een gemengde log-lineaire benadering en geëxtrapoleerd naar oneindig. AUC wordt vergeleken tussen responders en non-responders.
Basislijn (eerste dosis)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van atomoxetine
Tijdsspanne: 6 weken
Voor de steady-state farmacokinetische onderzoeken na 6 weken werden de plasmaconcentraties gemeten op 15 tijdstippen tussen 0 en 24 uur (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 en 24 uur) na de dosis voor CYP2D6 trage en intermediaire metaboliseerders, en op 12 tijdstippen tussen 0 en 12 uur (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur) en geëxtrapoleerd naar 24 uur voor alle andere deelnemers. AUC wordt vergeleken tussen responders en non-responders.
6 weken
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van atomoxetine
Tijdsspanne: 18 weken
Voor de steady-state farmacokinetische onderzoeken na 18 weken werden plasmaconcentraties gemeten op 15 tijdstippen tussen 0 en 24 uur (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 en 24 uur) na de dosis voor CYP2D6 trage en intermediaire metaboliseerders, en op 12 tijdstippen tussen 0 en 12 uur (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur) en geëxtrapoleerd naar 24 uur voor alle andere deelnemers. AUC wordt vergeleken tussen responders en non-responders.
18 weken
Plasmaconcentratie van 3,4-dihydroxyfenylglycol (DHPG)
Tijdsspanne: Basislijn
DHPG is voorgesteld als een biomarker van de activiteit van de noradrenaline-heropnametransporter (NET; SLC6A2), het doelwit van atomoxetine-actie. DHPG is een afbraakproduct van norepinefrine nadat het is opgenomen door pre-synaptische neuronen, en hogere concentraties in het plasma worden geacht een hogere NET-activiteit te weerspiegelen (hogere heropname van norepinefrine in pre-synaptische neuronen). Om de potentiële waarde van DHPG als biomarker van atomoxetine-respons bij ADHD te beoordelen, zullen absolute basislijn- en pre-dosisconcentraties van DHPG worden vergeleken tussen atomoxetine-responders en non-responders.
Basislijn
Plasmaconcentratie van 3,4-dihydroxyfenylglycol (DHPG)
Tijdsspanne: 6 weken
DHPG is voorgesteld als een biomarker van de activiteit van de noradrenaline-heropnametransporter (NET; SLC6A2), het doelwit van atomoxetine-actie. DHPG is een afbraakproduct van norepinefrine nadat het is opgenomen door pre-synaptische neuronen, en hogere concentraties in het plasma worden geacht een hogere NET-activiteit te weerspiegelen (hogere heropname van norepinefrine in pre-synaptische neuronen). Om de potentiële waarde van DHPG als biomarker van atomoxetinerespons bij ADHD te beoordelen, zal de pre-dosisconcentratie van DHPG tijdens het 6 weken durende farmacokinetische studiebezoek worden vergeleken tussen atomoxetine-responders en non-responders.
6 weken
Plasmaconcentratie van 3,4-dihydroxyfenylglycol (DHPG)
Tijdsspanne: 18 weken
DHPG is voorgesteld als een biomarker van de activiteit van de noradrenaline-heropnametransporter (NET; SLC6A2), het doelwit van atomoxetine-actie. DHPG is een afbraakproduct van norepinefrine nadat het is opgenomen door pre-synaptische neuronen, en hogere concentraties in het plasma worden geacht een hogere NET-activiteit te weerspiegelen (hogere heropname van norepinefrine in pre-synaptische neuronen). Om de potentiële waarde van DHPG als biomarker van atomoxetinerespons bij ADHD te beoordelen, zal de pre-dosisconcentratie van DHPG tijdens het 18 weken durende farmacokinetische studiebezoek worden vergeleken tussen atomoxetine-responders en non-responders.
18 weken
Verandering in plasmaconcentratie van DHPG vanaf basislijn
Tijdsspanne: 6 weken
De verandering in DHPG zal worden vergeleken tussen atomoxetine-responders en non-responders.
6 weken
Verandering in plasmaconcentratie van DHPG vanaf basislijn
Tijdsspanne: 18 weken
De verandering in DHPG zal worden vergeleken tussen atomoxetine-responders en non-responders.
18 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Mercy Hospital Kansas City

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James S Leeder, PharmD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16100728
  • U54HD090258-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ADHD

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren