Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Atomoxetine PBPK-PD klinikai vizsgálata

2023. augusztus 1. frissítette: Steve Leeder, Children's Mercy Hospital Kansas City

Nyílt, egyszeri és többadagos vizsgálat az atomoxetin farmakokinetikája, farmakodinámiája és klinikai eredményei közötti kapcsolat értékelésére figyelemhiányos/hiperaktivitási zavarban szenvedő gyermekeknél kiterjedt, közepes és gyenge CYP2D6 metabolizálókban

Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja az atomoxetin-expozíció és a klinikai eredmények közötti kapcsolat jellemzése, szabványos mérésekkel értékelve. Ezzel egyidejűleg nyomon követjük az atomoxetin mellékhatásait is, amely a klinikai eredmények másik mérőszáma, és kategorizáljuk a vizsgálatban résztvevőket atomoxetin-tűrő képességük alapján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az Atomoxetine (ATX), a Strattera®, egy noradrenalin-újrafelvétel-transzporter inhibitor, amelyet a Food and Drug Administration (FDA) hagyott jóvá a figyelemhiányos/hiperaktivitási rendellenesség (ADHD) kezelésére. A gyógyszert gyakran második vagy harmadik vonalbeli szernek tekintik, mivel az a felfogás, hogy a gyógyszer nem működik túl jól. Valójában az FDA-nak benyújtott tanulmányok áttekintésében arról számoltak be, hogy az atomoxetinre adott válaszcsoportok különálló osztályairól számoltak be. 6-9 hetes kezelés után a betegek 47%-át tekintették "reagálónak" az ADHD-tünetek mérésére használt értékelési skálák változásai alapján, míg a betegek 40%-át nem reagálónak tekintették. Statisztikailag szignifikáns (p

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

51

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

6-18 éves férfiak és nők, ADHD diagnózissal.

Leírás

Bevételi kritériumok:• Férfiak és nők 6-18 éves a beiratkozáskor

  • Az ADHD diagnózisa, amelyet egy vizsgálati orvos igazolt a felvételi látogatáskor.
  • A vizsgálati orvos szándéka, hogy az ATX-terápiát a felvételi látogatáskor kezdje meg
  • Írásbeli engedélyt/hozzájárulást hajlandó adni a részvételhez

  • Az ADHD gyógyszeres állapota a következők egyike:

    • naiv ADHD-gyógyszert, vagy jelenleg nem szed ADHD-gyógyszert, beleértve a stimulánsokat, α2-agonistákat és ATX-et, vagy
    • Jelenleg ADHD-stimulánst szed, és hajlandó kimosni a stimulánsokat az ATX megkezdése előtt. Ezt a kimosást egy vizsgálóorvos vagy más képzett vizsgálati személyzet is jóváhagyta (lásd a 11.0. szakaszt az érintett eljárásokról).

Kizárási kritériumok:

  • IQ < 70
  • Az autizmus spektrum zavar diagnózisa
  • Képtelenség vagy nem hajlandó vérvételre az események jegyzőkönyvében és a beleegyezésben leírtak szerint
  • A kardiotoxicitás mögöttes kockázata, mint például strukturális szív rendellenességek, kardiomiopátia vagy aritmiák
  • Klinikailag jelentős kóros biztonsági laboratóriumi értékek a kezelőorvos által meghatározottak szerint
  • Olyan diagnózis, amely rendellenes felszívódást vagy gyomorürülést okozhat, például reflux, gyulladásos bélbetegség vagy Crohn-betegség
  • Nőknél pozitív vizelet terhességi teszt
  • Korábban előfordult ATX-mel szembeni gyógyszermellékhatás

  • A CYP2D6-ot gátló gyógyszerek alkalmazása:

    • Egyidejű terápia sertralinnal, venlafaxinnal, imipraminnal, nortriptilinnel, kinidinnel, propafenonnal, cimetidinnel, tamoxifennel, bupropionnal, difenhidramint, kodeint, tramadolt, hidrokodont vagy oxikodont tartalmazó, vény nélkül kapható gyógyszerekkel
    • Egyidejű vagy korábbi fluoxetin vagy paroxetin kezelés az elmúlt 2 hónapban
    • Terbinafin egyidejű vagy korábbi kezelés az elmúlt 6 hónapban
  • Nem hajlandó vagy képtelenség kimosni a stimuláns ADHD-gyógyszereket
  • Egyéb pszichiátriai/viselkedési egészségügyi gyógyszerek, köztük SSRI-k, SNRI-k, antipszichotikumok, szorongásoldó szerek, epilepszia elleni szerek és α2-agonisták egyidejű vagy közelmúltbeli alkalmazása, amelyek befolyásolhatják a résztvevő farmakokinetikai és/vagy farmakodinámiás kiindulási állapotát
  • Az alany a PI szerint bármilyen okból alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A beavatkozásra reagálónak és nem reagálónak minősített résztvevők száma
Időkeret: 6 hét
A résztvevők „válaszadók” és „nem válaszolók” besorolása a Nemzeti Gyermekegészségügyi Kezdeményezés (NICHQ) Vanderbilt Értékelési Skála (3. kiadás) teljes pontszámának százalékos csökkenésén alapul az alapvonalhoz képest. Azok a résztvevők, akiknél az összpontszám ≥40%-kal csökkent az alapvonalhoz képest, a válaszadók közé tartoznak. A skála a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD) tüneteinek 18 DSM-V kritériumának jelenlétét és súlyosságát értékeli. A tüneteket egy 4 pontos Likert-féle skálán értékelik: 0 ("Soha") 3-ig ("Nagyon gyakran"). A tünetek maximális összpontszáma 54. Az intézkedés 8 olyan kérdést tartalmaz, amelyek a funkcionális károsodást ("Teljesítmény") értékelik. Az értékvesztés értékelése egy 5 fokozatú Likert-féle skálán történik: 1 ("Kiváló") 5-ig ("Problémás").
6 hét
A beavatkozásra reagálónak és nem reagálónak minősített résztvevők száma
Időkeret: 18 hét
A résztvevők „válaszadók” és „nem válaszolók” besorolása a Nemzeti Gyermekegészségügyi Kezdeményezés (NICHQ) Vanderbilt Értékelési Skála (3. kiadás) teljes pontszámának százalékos csökkenésén alapul az alapvonalhoz képest. Azok a résztvevők, akiknél az összpontszám ≥40%-kal csökkent az alapvonalhoz képest, a válaszadók közé tartoznak. A skála a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD) tüneteinek 18 DSM-V kritériumának jelenlétét és súlyosságát értékeli. A tüneteket egy 4 pontos Likert-féle skálán értékelik: 0 ("Soha") 3-ig ("Nagyon gyakran"). A tünetek maximális összpontszáma 54. Az intézkedés 8 olyan kérdést tartalmaz, amelyek a funkcionális károsodást ("Teljesítmény") értékelik. Az értékvesztés értékelése egy 5 fokozatú Likert-féle skálán történik: 1 ("Kiváló") 5-ig ("Problémás").
18 hét
Az atomoxetin maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Alapállapot (első adag)
A Cmax az atomoxetin legmagasabb koncentrációja, amelyet a gyógyszer beadását követő 12 órás periódus alatt mértek a farmakokinetikai vizsgálati napokon, amelyek a kiinduláskor (első dózis) fordultak elő. A Cmax az atomoxetin szisztémás expozíciójának becsült értéke, és összehasonlítják a reagálók és a nem reagálók között.
Alapállapot (első adag)
Az atomoxetin maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 6 hét
A Cmax az atomoxetin legmagasabb koncentrációja, amelyet a gyógyszer beadása után mértek a farmakokinetikai vizsgálati napokon, a 6. héten. A Cmax az atomoxetin szisztémás expozíciójának becsült értéke, és összehasonlítják a reagálók és a nem reagálók között.
6 hét
Az atomoxetin maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 18 hét
A Cmax az atomoxetin legmagasabb koncentrációja, amelyet a gyógyszer beadását követően mértek a farmakokinetikai vizsgálati napokon, a 18. héten. A Cmax az atomoxetin szisztémás expozíciójának becsült értéke, és összehasonlítják a reagálók és a nem reagálók között.
18 hét
Az atomoxetin plazmakoncentráció-idő görbéje (AUC) alatti terület
Időkeret: Alapállapot (első adag)
Az AUC az atomoxetin beadását követő plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület. A kiindulási farmakokinetikai vizsgálathoz (az atomoxetin első adagja) a plazmakoncentrációkat 17 időpontban, 0 és 72 óra között mérték (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 48 és 72 órával) az adagolás után a CYP2D6 gyenge és közepes metabolizálóinak, valamint 12 időpont 0 és 12 óra között (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10) és 12 órával) az adag beadása után az összes többi résztvevő esetében. Az AUC értékét vegyes log-lineáris megközelítéssel állítottuk elő, és a végtelenségig extrapoláltuk. Az AUC-t összehasonlítják a reagálók és a nem reagálók között.
Alapállapot (első adag)
Az atomoxetin plazmakoncentráció-idő görbéje (AUC) alatti terület
Időkeret: 6 hét
A 6. héten végzett egyensúlyi állapotú farmakokinetikai vizsgálatok során a plazmakoncentrációt 15 időpontban, 0 és 24 óra között mérték (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 és 24 órával) az adagolás után a gyenge és közepes metabolizálók esetében, és 12 időpontban 0 és 12 óra között (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 óra között) óra) és 24 órára extrapolálva az összes többi résztvevő esetében. Az AUC-t összehasonlítják a reagálók és a nem reagálók között.
6 hét
Az atomoxetin plazmakoncentráció-idő görbéje (AUC) alatti terület
Időkeret: 18 hét
A 18. héten végzett egyensúlyi állapotú farmakokinetikai vizsgálatok során a plazmakoncentrációt 15 időpontban, 0 és 24 óra között mérték (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 és 24 órával) az adagolás után a gyenge és közepes metabolizálók esetében, és 12 időpontban 0 és 12 óra között (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 óra között) óra) és 24 órára extrapolálva az összes többi résztvevő esetében. Az AUC-t összehasonlítják a reagálók és a nem reagálók között.
18 hét
A 3,4-dihidroxi-fenil-glikol (DHPG) plazmakoncentrációja
Időkeret: Alapvonal
A DHPG-t a noradrenalin újrafelvétel transzporter (NET; SLC6A2) aktivitásának biomarkereként javasolták, amely az atomoxetin hatásának célpontja. A DHPG a noradrenalin lebomlási terméke, miután a preszinaptikus neuronok felvették, és a magasabb plazmakoncentráció nagyobb NET-aktivitást jelez (a noradrenalin nagyobb újrafelvétele a preszinaptikus neuronokba). A DHPG potenciális értékének az atomoxetinre adott válasz biomarkereként való értékeléséhez ADHD-ben a DHPG abszolút kiindulási és adagolás előtti koncentrációit összehasonlítják az atomoxetinre reagálók és a nem reagálók között.
Alapvonal
A 3,4-dihidroxi-fenil-glikol (DHPG) plazmakoncentrációja
Időkeret: 6 hét
A DHPG-t a noradrenalin újrafelvétel transzporter (NET; SLC6A2) aktivitásának biomarkereként javasolták, amely az atomoxetin hatásának célpontja. A DHPG a noradrenalin lebomlási terméke, miután a preszinaptikus neuronok felvették, és a magasabb plazmakoncentráció nagyobb NET-aktivitást jelez (a noradrenalin nagyobb újrafelvétele a preszinaptikus neuronokba). A DHPG mint az atomoxetinre adott válasz biomarkerejének potenciális értékének felmérése ADHD-ben a DHPG adagolás előtti koncentrációját a 6 hetes farmakokinetikai vizsgálati látogatás során összehasonlítják az atomoxetinre reagálók és a nem reagálók között.
6 hét
A 3,4-dihidroxi-fenil-glikol (DHPG) plazmakoncentrációja
Időkeret: 18 hét
A DHPG-t a noradrenalin újrafelvétel transzporter (NET; SLC6A2) aktivitásának biomarkereként javasolták, amely az atomoxetin hatásának célpontja. A DHPG a noradrenalin lebomlási terméke, miután a preszinaptikus neuronok felvették, és a magasabb plazmakoncentráció nagyobb NET-aktivitást jelez (a noradrenalin nagyobb újrafelvétele a preszinaptikus neuronokba). A DHPG mint az atomoxetinre adott válasz biomarkerejének potenciális értékének felmérése ADHD-ben a DHPG dózis előtti koncentrációját a 18 hetes farmakokinetikai vizsgálati látogatás során összehasonlítják az atomoxetinre reagálók és a nem reagálók között.
18 hét
A DHPG plazmakoncentrációjának változása az alapértékhez képest
Időkeret: 6 hét
A DHPG változását összehasonlítják az atomoxetinre reagálók és a nem reagálók között.
6 hét
A DHPG plazmakoncentrációjának változása az alapértékhez képest
Időkeret: 18 hét
A DHPG változását összehasonlítják az atomoxetinre reagálók és a nem reagálók között.
18 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Children's Mercy Hospital Kansas City

Együttműködők

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: James S Leeder, PharmD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. december 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. június 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 12.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 1.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 16100728
  • U54HD090258-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a ADHD

Klinikai vizsgálatok a Atomoxetin-hidroklorid

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahrain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel