Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atomoxetine PBPK-PD kliininen tutkimus

tiistai 1. elokuuta 2023 päivittänyt: Steve Leeder, Children's Mercy Hospital Kansas City

Avoin, kerta- ja usean annoksen tutkimus atomoksetiinin farmakokinetiikan, farmakodynamiikan ja kliinisten tulosten välisen suhteen arvioimiseksi laajassa, keskitasossa ja huonoissa CYP2D6-metaboliaattoreissa lapsilla, joilla on tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö

Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet keskittyvät luonnehtimaan atomoksetiinialtistuksen ja kliinisten tulosten välistä suhdetta standardoiduilla mittareilla arvioituna. Tarkkailemme samanaikaisesti myös atomoksetiinin sivuvaikutuksia, joka on toinen kliinisten tulosten mitta, ja luokittelemme tutkimuksen osallistujat heidän kykynsä sietää atomoksetiinia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Atomoxetine (ATX), Strattera®, on norepinefriinin takaisinoton kuljettajan estäjä, jonka Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriön (ADHD) hoitoon. Lääkettä pidetään usein toisen tai kolmannen linjan aineena, koska se käsitys, että lääke ei toimi kovin hyvin. Itse asiassa FDA:lle toimitettujen tutkimusten katsauksessa se raportoi, että atomoksetiinille vaikutti olevan erillisiä vasteluokkia. 6–9 viikon hoidon jälkeen 47 % potilaista katsottiin "vastekykyisiksi" ADHD-oireiden mittaamiseen käytettyjen luokitusasteikkojen muutosten perusteella, kun taas 40 % potilaista katsottiin reagoimattomiksi. Tilastollisesti merkitsevä (s

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

51

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 14 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

6-18-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on ADHD-diagnoosi.

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:• Miehet ja naiset 6–18-vuotiaat ilmoittautumishetkellä

  • ADHD-diagnoosi, jonka tutkimuslääkäri on vahvistanut vastaanottokäynnillä.
  • Tutkimuslääkärin aikomus aloittaa ATX-hoito vastaanottokäynnillä
  • Haluan antaa kirjallisen luvan/suostumuksen osallistumiseen

  • ADHD-lääkityksen tila on yksi seuraavista:

    • ADHD-lääkitys aiemmin käyttämätön tai ei tällä hetkellä käytä ADHD-lääkitystä, mukaan lukien piristeet, α2-agonistit ja ATX, tai
    • Syö tällä hetkellä stimulanttia ADHD:tä varten ja on valmis peseytymään pois stimulanteista ennen ATX:n aloittamista. Tämän huuhtelun on myös hyväksynyt tutkimuslääkäri tai muu pätevä tutkimushenkilöstö (katso osa 11.0 asiaan liittyvistä toimenpiteistä).

Poissulkemiskriteerit:

  • ÄO < 70
  • Diagnoosi autismispektrihäiriöstä
  • Kyvyttömyys tai haluttomuus ottamaan verikokeet tapahtumaluettelon ja suostumuksen mukaisesti
  • Taustalla oleva kardiotoksisuuden riski, kuten sydämen rakenteelliset poikkeavuudet, kardiomyopatia tai rytmihäiriöt
  • Kliinisesti merkittävät poikkeavat turvallisuuslaboratorioarvot, jotka hoitava lääkäri on määrittänyt
  • Diagnoosi, joka voi aiheuttaa epänormaalia imeytymistä tai mahalaukun tyhjenemistä, kuten refluksi, tulehduksellinen suolistosairaus tai Crohnin tauti
  • Naisille positiivinen virtsaraskaustesti
  • Aikaisempi ATX:n haittavaikutus

  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään estävän CYP2D6:ta:

    • Samanaikainen hoito sertraliinilla, venlafaksiinilla, imipramiinilla, nortriptyliinillä, kinidiinillä, propafenonilla, simetidiinillä, tamoksifeenilla, bupropionilla, difenhydramiinia, kodeiinia, tramadolia, hydrokodonia tai oksikodonia sisältävillä reseptivapailla lääkkeillä
    • Samanaikainen tai aikaisempi hoito fluoksetiinilla tai paroksetiinilla viimeisen 2 kuukauden aikana
    • Samanaikainen tai aikaisempi terbinafiinihoito viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Haluttomuus tai kyvyttömyys huuhtoa pois stimulanteista ADHD-lääkkeistä
  • Muiden psykiatristen/käyttäytymisterveyslääkkeiden, mukaan lukien SSRI:t, SNRI:t, psykoosilääkkeet, anksiolyytit, epilepsialääkkeet ja α2-agonistit, samanaikainen tai äskettäinen käyttö, jotka voivat vaikuttaa osallistujan farmakokineettiseen ja/tai farmakodynaamiseen lähtötasoon
  • PI katsoo, että tutkittava ei jostain syystä sovellu osallistumaan tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Interventioon vastaajiksi ja ei-vastaajiksi luokiteltujen osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Osallistujien luokittelu "vastaajiksi" ja "ei-vastaajiksi" perustuu kansallisen lasten terveydenhuollon laatualoitteen (NICHQ) Vanderbilt Assessment Scale (3. painos) kokonaispistemäärän prosentuaaliseen vähenemiseen lähtötasosta. Osallistujat, joiden kokonaispistemäärä on laskenut ≥40 % lähtötasosta, luokitellaan vasteen saaneiksi. Asteikko arvioi tarkkaavaisuushäiriön (ADHD) oireiden 18 DSM-V-kriteerin olemassaolon ja vakavuuden. Oireet luokitellaan 4-pisteen Likert-tyyppisellä asteikolla: 0 ("Ei koskaan") - 3 ("Hyvin usein"). Oireiden enimmäispistemäärä on 54. Mittaus sisältää 8 kysymystä, jotka arvioivat toimintahäiriötä ("Suorituskyky"). Arvonalentuminen on arvioitu 5-pisteen Likert-tyyppisellä asteikolla: 1 ("Erinomainen") - 5 ("Ongelma").
6 viikkoa
Interventioon vastaajiksi ja ei-vastaajiksi luokiteltujen osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 18 viikkoa
Osallistujien luokittelu "vastaajiksi" ja "ei-vastaajiksi" perustuu kansallisen lasten terveydenhuollon laatualoitteen (NICHQ) Vanderbilt Assessment Scale (3. painos) kokonaispistemäärän prosentuaaliseen vähenemiseen lähtötasosta. Osallistujat, joiden kokonaispistemäärä on laskenut ≥40 % lähtötasosta, luokitellaan vasteen saaneiksi. Asteikko arvioi tarkkaavaisuushäiriön (ADHD) oireiden 18 DSM-V-kriteerin olemassaolon ja vakavuuden. Oireet luokitellaan 4-pisteen Likert-tyyppisellä asteikolla: 0 ("Ei koskaan") - 3 ("Hyvin usein"). Oireiden enimmäispistemäärä on 54. Mittaus sisältää 8 kysymystä, jotka arvioivat toimintahäiriötä ("Suorituskyky"). Arvonalentuminen on arvioitu 5-pisteen Likert-tyyppisellä asteikolla: 1 ("Erinomainen") - 5 ("Ongelma").
18 viikkoa
Atomoksetiinin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Perustaso (ensimmäinen annos)
Cmax on suurin atomoksetiinin pitoisuus mitattuna 12 tunnin aikana lääkkeen annon jälkeen farmakokineettisinä tutkimuspäivinä, jotka tapahtuivat lähtötilanteessa (ensimmäinen annos). Cmax on arvio atomoksetiinin systeemisestä altistumisesta, ja sitä verrataan reagoivien ja reagoimattomien välillä.
Perustaso (ensimmäinen annos)
Atomoksetiinin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Cmax on suurin atomoksetiinin pitoisuus, joka mitattiin lääkkeen annon jälkeen farmakokineettisten tutkimuspäivien kohdalla 6 viikon kohdalla. Cmax on arvio atomoksetiinin systeemisestä altistumisesta, ja sitä verrataan reagoivien ja reagoimattomien välillä.
6 viikkoa
Atomoksetiinin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: 18 viikkoa
Cmax on korkein atomoksetiinin pitoisuus, joka mitattiin lääkkeen annon jälkeen farmakokineettisten tutkimuspäivien kohdalla viikon 18 kohdalla. Cmax on arvio atomoksetiinin systeemisestä altistumisesta, ja sitä verrataan reagoivien ja reagoimattomien välillä.
18 viikkoa
Atomoksetiinin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Perustaso (ensimmäinen annos)
AUC on plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue atomoksetiinin annon jälkeen. Farmakokineettisen lähtötilanteen tutkimuksessa (ensimmäinen atomoksetiiniannos) plasmapitoisuudet mitattiin 17 ajankohdassa 0–72 tunnin välillä (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 48 ja 72 tuntia) annoksen jälkeen CYP2D6:n hitaille ja keskivaikealle metaboloijalle ja 12 aikapistettä 0–12 tunnin välillä (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10) ja 12 tuntia) annoksen antamisen jälkeen kaikille muille osallistujille. AUC luotiin käyttämällä sekoitettua log-lineaarista lähestymistapaa ja ekstrapoloitiin äärettömään. AUC-arvoa verrataan reagoivien ja ei-responsiivisten välillä.
Perustaso (ensimmäinen annos)
Atomoksetiinin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Vakaan tilan farmakokineettisissä tutkimuksissa 6 viikon kohdalla plasman pitoisuudet mitattiin 15 ajankohdassa 0–24 tunnin välillä (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 ja 24 tuntia) annoksen jälkeen CYP2D6:n heikkojen ja keskivaikeiden metaboloijien kohdalla ja 12 ajankohdassa 0–12 tuntia (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12) tuntia) ja ekstrapoloitu 24 tuntiin kaikille muille osallistujille. AUC-arvoa verrataan reagoivien ja ei-responsiivisten välillä.
6 viikkoa
Atomoksetiinin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: 18 viikkoa
Vakaan tilan farmakokineettisissä tutkimuksissa viikon 18 kohdalla plasman pitoisuudet mitattiin 15 ajankohdassa 0–24 tunnin välillä (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 ja 24 tuntia) annoksen jälkeen CYP2D6:n heikkojen ja keskivaikeiden metaboloijien kohdalla ja 12 ajankohdassa 0–12 tuntia (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12) tuntia) ja ekstrapoloitu 24 tuntiin kaikille muille osallistujille. AUC-arvoa verrataan reagoivien ja ei-responsiivisten välillä.
18 viikkoa
3,4-dihydroksifenyyliglykolin (DHPG) pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Perustaso
DHPG:tä on ehdotettu atomoksetiinin toiminnan kohteena olevan norepinefriinin takaisinoton kuljettajan (NET; SLC6A2) toiminnan biomarkkeriksi. DHPG on noradrenaliinin hajoamistuote sen jälkeen, kun presynaptiset neuronit ovat ottaneet sen vastaan, ja korkeampien plasmapitoisuuksien katsotaan heijastavan korkeampaa NET-aktiivisuutta (norepinefriinin korkeampi takaisinotto pre-synaptisiin hermosoluihin). DHPG:n mahdollisen arvon arvioimiseksi atomoksetiinivasteen biomarkkerina ADHD:ssa verrataan DHPG:n absoluuttisia lähtötilanteita ja annosta edeltäviä pitoisuuksia atomoksetiiniin reagoivien ja reagoimattomien välillä.
Perustaso
3,4-dihydroksifenyyliglykolin (DHPG) pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: 6 viikkoa
DHPG:tä on ehdotettu atomoksetiinin toiminnan kohteena olevan norepinefriinin takaisinoton kuljettajan (NET; SLC6A2) toiminnan biomarkkeriksi. DHPG on noradrenaliinin hajoamistuote sen jälkeen, kun presynaptiset neuronit ovat ottaneet sen vastaan, ja korkeampien plasmapitoisuuksien katsotaan heijastavan korkeampaa NET-aktiivisuutta (norepinefriinin korkeampi takaisinotto pre-synaptisiin hermosoluihin). DHPG:n potentiaalisen arvon arvioimiseksi atomoksetiinivasteen biomarkkerina ADHD:ssa verrataan DHPG:n annosta edeltävää pitoisuutta 6 viikon farmakokineettisellä tutkimuskäynnillä atomoksetiiniin reagoivien ja reagoimattomien välillä.
6 viikkoa
3,4-dihydroksifenyyliglykolin (DHPG) pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: 18 viikkoa
DHPG:tä on ehdotettu atomoksetiinin toiminnan kohteena olevan norepinefriinin takaisinoton kuljettajan (NET; SLC6A2) toiminnan biomarkkeriksi. DHPG on noradrenaliinin hajoamistuote sen jälkeen, kun presynaptiset neuronit ovat ottaneet sen vastaan, ja korkeampien plasmapitoisuuksien katsotaan heijastavan korkeampaa NET-aktiivisuutta (norepinefriinin korkeampi takaisinotto pre-synaptisiin hermosoluihin). DHPG:n mahdollisen arvon arvioimiseksi atomoksetiinivasteen biomarkkerina ADHD:ssa verrataan DHPG:n annosta edeltävää pitoisuutta 18 viikon farmakokineettisellä tutkimuskäynnillä atomoksetiiniin reagoivien ja reagoimattomien välillä.
18 viikkoa
DHPG:n plasmapitoisuuden muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 6 viikkoa
DHPG:n muutosta verrataan atomoksetiiniin reagoivien ja reagoimattomien välillä.
6 viikkoa
DHPG:n plasmapitoisuuden muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 18 viikkoa
DHPG:n muutosta verrataan atomoksetiiniin reagoivien ja reagoimattomien välillä.
18 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's Mercy Hospital Kansas City

Yhteistyökumppanit

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Tutkijat

  • Päätutkija: James S Leeder, PharmD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 12. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 16. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 16. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 8. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 16100728
  • U54HD090258-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset ADHD

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Suriname

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa