Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Atomoxetin PBPK-PD Klinická studie

1. srpna 2023 aktualizováno: Steve Leeder, Children's Mercy Hospital Kansas City

Otevřená, jednodávková a vícedávková studie k vyhodnocení vztahu mezi farmakokinetikou, farmakodynamikou a klinickými výsledky atomoxetinu u rozsáhlých, středních a slabých metabolizátorů CYP2D6 u dětí s poruchou pozornosti/hyperaktivitou

Primární cíle této studie se zaměřují na charakterizaci vztahu mezi expozicí atomoxetinu a klinickými výsledky, jak je hodnoceno standardizovanými měřeními. Budeme také současně sledovat vedlejší účinky atomoxetinu, dalšího měřítka klinických výsledků, a kategorizovat účastníky studie podle jejich schopnosti atomoxetin tolerovat.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Atomoxetin (ATX), Strattera®, je inhibitor transportéru zpětného vychytávání norepinefrinu, který je schválen Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu poruchy pozornosti/hyperaktivity (ADHD). Droga je často považována za látku druhé nebo třetí linie, protože má dojem, že droga nefunguje příliš dobře. Ve skutečnosti v přehledu studií předložených FDA uvedl, že se zdá, že existují samostatné třídy odpovědi na atomoxetin. Po 6-9 týdnech léčby bylo 47 % pacientů považováno za „reagující“ na základě změn v hodnotících škálách používaných k měření symptomů ADHD, zatímco 40 % pacientů bylo považováno za nereagující. Statisticky významné (str

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

51

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 14 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Muži a ženy ve věku 6-18 let s diagnózou ADHD.

Popis

Kritéria pro zařazení: • Muži a ženy ve věku 6-18 let v době zápisu

  • Diagnóza ADHD, potvrzená studijním lékařem při vstupní návštěvě.
  • Záměr studijního lékaře zahájit léčbu ATX při vstupní návštěvě
  • Ochota poskytnout písemné povolení/souhlas s účastí

  • Stav medikace ADHD je jeden z následujících:

    • léky na ADHD dosud neužívající léky na ADHD včetně stimulantů, α2-agonistů a ATX, nebo
    • V současné době užívá stimulant pro ADHD a je ochoten se zbavit stimulantů před zahájením ATX. Toto vymývání je také schváleno lékařem studie nebo jiným kvalifikovaným personálem studie (viz část 11.0 týkající se příslušných postupů).

Kritéria vyloučení:

  • IQ < 70
  • Diagnóza poruchy autistického spektra
  • Neschopnost nebo neochota nechat si odebrat krev, jak je popsáno v protokolu událostí a souhlas
  • Základní riziko kardiotoxicity, jako je prezentace strukturálních srdečních abnormalit, kardiomyopatie nebo arytmie
  • Klinicky významné abnormální bezpečnostní laboratorní hodnoty stanovené ošetřujícím lékařem
  • Diagnóza, která může způsobit abnormální absorpci nebo vyprazdňování žaludku, jako je reflux, zánětlivé onemocnění střev nebo Crohnova choroba
  • U žen pozitivní těhotenský test z moči
  • Předchozí historie nežádoucích lékových reakcí na ATX

  • Užívání léků, o kterých je známo, že inhibují CYP2D6:

    • Současná léčba sertralinem, venlafaxinem, imipraminem, nortriptylinem, chinidinem, propafenonem, cimetidinem, tamoxifenem, bupropionem, volně prodejnými léky obsahujícími difenhydramin, kodein, tramadol, hydrokodon nebo oxykodon
    • Současná nebo předchozí léčba fluoxetinem nebo paroxetinem v posledních 2 měsících
    • Současná nebo předchozí léčba terbinafinem v posledních 6 měsících
  • Neochota nebo neschopnost vymýt stimulační léky na ADHD
  • Současné nebo nedávné užívání jiných psychiatrických/behaviorálních léků včetně SSRI, SNRI, antipsychotik, anxiolytik, antiepileptik a α2-agonistů, které by ovlivnily farmakokinetickou a/nebo farmakodynamickou výchozí hodnotu účastníka
  • Subjekt je považován PI za nevhodného pro účast ve studii z jakéhokoli důvodu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků klasifikovaných jako reagující a nereagující na intervenci
Časové okno: 6 týdnů
Klasifikace účastníků jako „reagující“ versus „neodpovídající“ je založena na procentuálním snížení celkového skóre Národní iniciativy pro kvalitu dětské zdravotní péče (NICHQ) Vanderbiltova hodnotící stupnice (3. vydání) oproti výchozímu stavu. Účastníci s ≥40% snížením celkového skóre oproti výchozímu stavu jsou klasifikováni jako respondéři. Škála hodnotí přítomnost a závažnost 18 kritérií DSM-V pro symptomy poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD). Symptomy jsou hodnoceny na 4bodové stupnici Likertova typu: 0 ("Nikdy") až 3 ("Velmi často"). Maximální celkové skóre symptomů je 54. Míra zahrnuje 8 otázek hodnotících funkční poruchu ("Výkon"). Snížení hodnoty je hodnoceno na 5bodové stupnici Likertova typu: 1 („Výborné“) až 5 („Problematické“).
6 týdnů
Počet účastníků klasifikovaných jako reagující a nereagující na intervenci
Časové okno: 18 týdnů
Klasifikace účastníků jako „reagující“ versus „neodpovídající“ je založena na procentuálním snížení celkového skóre Národní iniciativy pro kvalitu dětské zdravotní péče (NICHQ) Vanderbiltova hodnotící stupnice (3. vydání) oproti výchozímu stavu. Účastníci s ≥40% snížením celkového skóre oproti výchozímu stavu jsou klasifikováni jako respondéři. Škála hodnotí přítomnost a závažnost 18 kritérií DSM-V pro symptomy poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD). Symptomy jsou hodnoceny na 4bodové stupnici Likertova typu: 0 ("Nikdy") až 3 ("Velmi často"). Maximální celkové skóre symptomů je 54. Míra zahrnuje 8 otázek hodnotících funkční poruchu ("Výkon"). Snížení hodnoty je hodnoceno na 5bodové stupnici Likertova typu: 1 („Výborné“) až 5 („Problematické“).
18 týdnů
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) atomoxetinu
Časové okno: Základní linie (první dávka)
Cmax je nejvyšší koncentrace atomoxetinu naměřená za 12 hodin po podání léku ve dnech farmakokinetické studie, která se objevila na začátku (první dávka). Cmax je odhad systémové expozice atomoxetinu a je srovnáván mezi respondéry a non-respondéry.
Základní linie (první dávka)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) atomoxetinu
Časové okno: 6 týdnů
Cmax je nejvyšší koncentrace atomoxetinu naměřená po podání léku ve dnech farmakokinetické studie, ke kterým došlo po 6 týdnech. Cmax je odhad systémové expozice atomoxetinu a je srovnáván mezi respondéry a non-respondéry.
6 týdnů
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) atomoxetinu
Časové okno: 18 týdnů
Cmax je nejvyšší koncentrace atomoxetinu naměřená po podání léku ve dnech farmakokinetické studie, ke kterým došlo v 18. týdnu. Cmax je odhad systémové expozice atomoxetinu a je srovnáván mezi respondéry a non-respondéry.
18 týdnů
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) atomoxetinu
Časové okno: Základní linie (první dávka)
AUC je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase po podání atomoxetinu. Pro základní farmakokinetickou studii (první dávka atomoxetinu) byly měřeny plazmatické koncentrace v 17 časových bodech mezi 0 a 72 hodinami (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 48 a 72 hodin) po dávce u pomalých a středních metabolizátorů CYP2D6 a 12 časových bodů mezi 0 a 12 hodinami (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin) po podání dávky pro všechny ostatní účastníky. AUC byla generována pomocí smíšeného log-lineárního přístupu a extrapolována do nekonečna. AUC se porovnává mezi respondéry a non-respondéry.
Základní linie (první dávka)
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) atomoxetinu
Časové okno: 6 týdnů
Ve farmakokinetických studiích v ustáleném stavu po 6 týdnech byly plazmatické koncentrace měřeny v 15 časových bodech mezi 0 a 24 hodinami (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 a 24 hodin) po dávce u pomalých a středních metabolizátorů CYP2D6 a ve 12 časových bodech mezi 0 a 12 hodinami (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin) a extrapolováno na 24 hodin pro všechny ostatní účastníky. AUC se porovnává mezi respondéry a non-respondéry.
6 týdnů
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) atomoxetinu
Časové okno: 18 týdnů
Ve farmakokinetických studiích v ustáleném stavu po 18 týdnech byly plazmatické koncentrace měřeny v 15 časových bodech mezi 0 a 24 hodinami (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 a 24 hodin) po dávce u pomalých a středních metabolizátorů CYP2D6 a ve 12 časových bodech mezi 0 a 12 hodinami (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin) a extrapolováno na 24 hodin pro všechny ostatní účastníky. AUC se porovnává mezi respondéry a non-respondéry.
18 týdnů
Plazmatická koncentrace 3,4-dihydroxyfenylglykolu (DHPG)
Časové okno: Základní linie
DHPG byl navržen jako biomarker aktivity transportéru zpětného vychytávání norepinefrinu (NET; SLC6A2), cíle působení atomoxetinu. DHPG je degradační produkt norepinefrinu poté, co byl absorbován presynaptickými neurony, a vyšší koncentrace v plazmě jsou považovány za odraz vyšší aktivity NET (vyšší zpětné vychytávání norepinefrinu do presynaptických neuronů). Pro posouzení potenciální hodnoty DHPG jako biomarkeru odpovědi na atomoxetin u ADHD budou porovnány absolutní výchozí hodnoty a koncentrace DHPG před podáním dávky mezi osobami, které reagují na atomoxetin a nereagujícími na léčbu.
Základní linie
Plazmatická koncentrace 3,4-dihydroxyfenylglykolu (DHPG)
Časové okno: 6 týdnů
DHPG byl navržen jako biomarker aktivity transportéru zpětného vychytávání norepinefrinu (NET; SLC6A2), cíle působení atomoxetinu. DHPG je degradační produkt norepinefrinu poté, co byl absorbován presynaptickými neurony, a vyšší koncentrace v plazmě jsou považovány za odraz vyšší aktivity NET (vyšší zpětné vychytávání norepinefrinu do presynaptických neuronů). Pro posouzení potenciální hodnoty DHPG jako biomarkeru odpovědi na atomoxetin u ADHD bude porovnána koncentrace DHPG před podáním dávky při návštěvě 6týdenní farmakokinetické studie mezi osobami reagujícími na atomoxetin a nereagujícími na léčbu.
6 týdnů
Plazmatická koncentrace 3,4-dihydroxyfenylglykolu (DHPG)
Časové okno: 18 týdnů
DHPG byl navržen jako biomarker aktivity transportéru zpětného vychytávání norepinefrinu (NET; SLC6A2), cíle působení atomoxetinu. DHPG je degradační produkt norepinefrinu poté, co byl absorbován presynaptickými neurony, a vyšší koncentrace v plazmě jsou považovány za odraz vyšší aktivity NET (vyšší zpětné vychytávání norepinefrinu do presynaptických neuronů). Pro posouzení potenciální hodnoty DHPG jako biomarkeru odpovědi na atomoxetin u ADHD bude porovnána koncentrace DHPG před podáním dávky při návštěvě 18týdenní farmakokinetické studie mezi pacienty, kteří reagují na atomoxetin a nereagujícími na atomoxetin.
18 týdnů
Změna plazmatické koncentrace DHPG od základní linie
Časové okno: 6 týdnů
Změna v DHPG bude porovnána mezi pacienty, kteří reagují na atomoxetin a nereagujícími na léčbu.
6 týdnů
Změna plazmatické koncentrace DHPG od základní linie
Časové okno: 18 týdnů
Změna v DHPG bude porovnána mezi pacienty, kteří reagují na atomoxetin a nereagujícími na léčbu.
18 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Mercy Hospital Kansas City

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James S Leeder, PharmD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

16. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

16. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16100728
  • U54HD090258-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ADHD

Klinické studie na Atomoxetin hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit