Évaluation comparative du kit A-CP HA, de l'acide hyaluronique et du placebo pour le traitement de l'arthrose du genou

L'arthrose (OA) est une maladie dégénérative du cartilage articulaire. L'évolution de cette affection est caractérisée par les symptômes suivants : douleur, craquement/éclatement articulaire, raideur, déformation, perte de mobilité et surtout en cas d'arthrose du genou, gonflement (épanchement synovial).

L'arthrose peut entraîner des troubles fonctionnels et des déformations, entraînant ainsi une dégradation de la qualité de vie et peut entraîner des handicaps. Du fait que les genoux et les hanches portent du poids, l'arthrose de ces articulations est souvent plus invalidante pour les personnes qui en sont atteintes.

L'arthrose est le trouble articulaire le plus courant aux États-Unis. Chez les adultes de 60 ans et plus, la prévalence de l'arthrose symptomatique du genou est d'environ 10 % chez les hommes et de 13 % chez les femmes. Le nombre de personnes atteintes d'arthrose symptomatique est susceptible d'augmenter en raison du vieillissement de la population et de l'épidémie d'obésité.

Une articulation saine est composée de deux extrémités osseuses recouvertes de cartilage (cartilage hyalin). Cela permet d'absorber les chocs et de faire glisser facilement les os les uns sur les autres, assurant ainsi la mobilité articulaire. Le liquide synovial (synovium) qui entoure le cartilage agit comme lubrification et nutrition pour le cartilage articulaire. Il est principalement composé d'acide hyaluronique, un glycosaminoglycane qui se lie aux molécules d'eau qui à leur tour donneront une solution très visqueuse conférant ainsi au liquide synovial ses propriétés d'absorption des chocs. Il a été montré que les propriétés rhéologiques du liquide synovial diminuent avec l'âge et chez les patients souffrant d'arthrose, ce qui peut entraîner des symptômes de douleur et de perte de fonction physique comme on le voit dans la gonarthrose par exemple.

L'arthrose a de multiples agents causals, dont beaucoup ne sont pas encore entièrement compris. Cependant, un certain nombre de facteurs de risque dont l'âge, le sexe, la génétique, l'obésité, les traumatismes articulaires, certaines activités sportives ou professionnelles sont actuellement connus. Classiquement, on distingue l'arthrose dite primaire, pour laquelle il n'y a pas de prédisposition évidente (d'origine inconnue) et l'arthrose secondaire, liée à un traumatisme antérieur ou à des pathologies articulaires. Le type secondaire représente la forme la plus courante d'arthrose.

Il existe de nombreuses possibilités de traitement de la gonarthrose qui comprennent à la fois des voies médicamenteuses et non médicamenteuses. Parmi celles-ci, la kinésithérapie et l'amélioration de l'hygiène de vie (perte de poids, utilisation de chaussons adaptés, activité physique régulière…) sont une composante essentielle de la prise en charge de l'arthrose du genou.

Sur le plan médicamenteux, l'administration d'analgésiques et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) est le traitement de référence. Cependant, bien qu'ils agissent rapidement contre la douleur et l'inflammation, ils n'ont qu'un effet limité dans le temps sur le traitement des symptômes sans agir sur la cause.

Les antirhumatismaux d'action lente, dont la glucosamine, le sulfate de chondroïtine, la diacerhéine, les insaponifiables de soja et d'avocat ont au contraire une action retardée sur la douleur et la fonction articulaire. Bien qu'encore largement utilisés en pratique clinique pour leur effet chondroprotecteur, ils ont une efficacité modérée et permettent principalement de réduire les doses d'analgésiques et d'anti-inflammatoires.

Les infiltrations de corticoïdes occupent une place importante dans l'éventail thérapeutique de l'arthrose, notamment lorsque les antalgiques et les anti-inflammatoires ne permettent pas de soulager une poussée inflammatoire. L'effet observé a cependant un effet limité dans le temps.

Les injections intra-articulaires d'acide hyaluronique (traitement de viscosupplémentation) sont actuellement le traitement de choix dans la gonarthrose car elles permettent de soulager les symptômes pendant plusieurs mois d'affilée. Ceux-ci sont conçus pour exercer une action mécanique sur les structures cartilagineuses des articulations, entraînant une réduction de la douleur et une amélioration de la fonction articulaire. L'efficacité de l'acide hyaluronique est largement documentée. En effet, de nombreux essais cliniques testant différentes préparations d'acide hyaluronique ont été menés chez l'homme, dont certains rapportent des résultats versus un placebo salin. La plupart de ces études concluent à la supériorité de l'acide hyaluronique quel que soit son poids moléculaire.

Plus récemment, les injections de plasma riche en plaquettes se sont révélées être une option de traitement intéressante, en raison de la nature autologue du produit et de son mécanisme d'action. En effet, l'action du plasma riche en plaquettes ne repose pas sur une viscoélasticité durable du produit, mais sur la stimulation biologique des cellules souches mésenchymateuses (CSM) et des cellules cartilagineuses. De nombreuses études in vitro ont déjà démontré les effets de facteurs de croissance isolés sur la stimulation et la différenciation chondrogénique des cellules souches mésenchymateuses.

L'utilisation clinique de facteurs de croissance isolés est aujourd'hui impossible au regard de leur mode de production et du risque potentiel pour la santé humaine. Le plasma riche en plaquettes autologue est la solution la plus simple et la plus sûre pour fournir des facteurs de croissance utilisables en milieu clinique. L'intérêt et l'efficacité potentielle du plasma riche en plaquettes dans le traitement des lésions cartilagineuses ont déjà été testés in vitro :

• Le plasma riche en plaquettes augmente la synthèse des protéoglycanes et du collagène dans la matrice extracellulaire des cellules de disques intervertébraux en culture
• Le plasma riche en plaquettes stimule la prolifération et la biosynthèse de la matrice des chondrocytes articulaires chez le porc
• Le plasma riche en plaquettes augmente l'expression de la "protéine de matrice oligomérique du cartilage" (COMP) Le plasma riche en plaquettes était supérieur à un milieu de culture standard dans la prolifération et la différenciation des cellules souches mésenchymateuses en chondrocytes Au niveau clinique, plusieurs études ont montré amélioration des symptômes sans effets indésirables graves. Par rapport aux injections d'acide hyaluronique, le traitement au plasma riche en plaquettes a démontré sa supériorité en termes de réduction de la douleur, de la raideur et de la fonction.

Ces résultats suggèrent que le plasma riche en plaquettes, par son mécanisme d'action spécifique, est un outil efficace et innovant dans l'arsenal thérapeutique pour le traitement de la gonarthrose symptomatique.

Sur la base de ce qui précède, il est raisonnable de supposer que le plasma riche en plaquettes et l'acide hyaluronique ont le potentiel de fournir des avantages supplémentaires dans l'arthrose lorsqu'ils sont combinés, en particulier chez les patients qui ont déjà reçu un traitement intra-articulaire contre l'HA mais qui souffrent encore douleur. Des preuves préliminaires à cet effet ont été présentées au Congrès annuel 2014 de la Société française de rhumatologie par un groupe de chercheurs français. Renevier et Marc ont recruté des patients qui n'avaient pas ressenti un soulagement adéquat des symptômes du traitement intra-articulaire antérieur à l'HA et les ont traités avec la combinaison de plasma riche en plaquettes et d'HA préparé à l'aide du kit A-CP HA. Sur les 71 patients traités, environ 90 % ont été classés comme répondeurs sur la base des critères OMERACT-OARSI.

Le kit A-CP HA, fabriqué par Regen Lab SA, Le Mont-sur-Lausanne, VD, Suisse, permet la préparation d'une solution homogène de plasma riche en plaquettes et de HA. Le produit est destiné à être injecté par voie intra-articulaire pour le traitement symptomatique de la douleur. Chez les patients qui ont déjà reçu un traitement intra-articulaire contre l'HA mais qui ressentent toujours des douleurs, le traitement par HA plus plasma riche en plaquettes pourrait constituer une option sûre et reproductible avant la chirurgie.

L'objectif de cette étude est d'étudier si un traitement biologique basé sur une combinaison de plasma riche en plaquettes et d'acide hyaluronique obtenu avec le kit A-CP HA est statistiquement supérieur à l'HA seul, d'une part, et à un placebo salin, d'autre part. d'autre part, pour réduire les symptômes globaux de l'arthrose du genou, et en particulier la douleur, et ainsi améliorer la qualité de vie.