A-CP HA 试剂盒、透明质酸和安慰剂治疗膝骨关节炎的比较评价

骨关节炎（OA）是一种关节软骨退行性疾病。 这种情况的演变以以下症状为特征：疼痛、关节开裂/爆裂、僵硬、畸形、活动能力丧失，特别是在膝骨关节炎的情况下，肿胀（滑膜积液）。

骨关节炎可导致功能障碍和畸形，从而导致生活质量下降，并可能导致残疾。 由于膝盖和臀部负重，这些关节的骨关节炎对于受此病症影响的人来说往往更加致残。

骨关节炎是美国最常见的关节疾病。 在 60 岁或以上的成年人中，有症状的膝骨关节炎患病率男性约为 10%，女性约为 13%。 由于人口老龄化和肥胖流行，患有症状性 OA 的人数可能会增加。

健康的关节由被软骨（透明软骨）覆盖的两个骨端组成。 这样可以吸收冲击力并使骨骼轻松地相互滑动，从而确保关节的活动性。 软骨周围的滑液（滑膜）为关节软骨提供润滑和营养。 它主要由透明质酸组成，透明质酸是一种糖胺聚糖，可与水分子结合，从而形成非常粘稠的溶液，从而赋予滑液减震特性。 已经表明，滑液的流变学特性随着年龄的增长和患有骨关节炎的患者而降低，这可能会导致疼痛症状和身体功能丧失，例如膝关节病。

骨关节炎有多种致病因子，其中许多尚未完全了解。 然而，目前已知许多风险因素，包括年龄、性别、遗传、肥胖、关节创伤、某些运动或专业活动。 通常，所谓的原发性骨关节炎和继发性骨关节炎之间存在区别，前者没有明显的易感性（来源不明），后者与先前的创伤或关节疾病有关。 次要类型代表最常见的骨关节炎形式。

治疗膝关节病有多种多样的可能性，包括药物和非药物途径。 其中，物理治疗和改善生活方式（减肥、使用合适的鞋垫、定期进行体育锻炼等）是膝骨关节炎管理的重要组成部分。

在药物方面，镇痛药和非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 的给药是标准治疗方法。 然而，尽管它们能迅速对抗疼痛和炎症，但随着时间的推移，它们在治疗症状方面的作用有限，而没有对症下药。

相反，慢效抗风湿药，包括氨基葡萄糖、硫酸软骨素、双醋酸甘油酯、大豆和鳄梨不皂化物，对疼痛和关节功能有延迟作用。 尽管由于其软骨保护作用仍广泛用于临床实践，但它们的疗效中等，主要是为了减少镇痛和抗炎药物的剂量。

皮质激素浸润在骨关节炎的治疗范围内占有重要地位，尤其是当镇痛药和抗炎药不能缓解炎症发作时。 然而，观察到的效果随着时间的推移效果有限。

透明质酸的关节内注射（粘性补充治疗）目前是膝关节病的首选治疗方法，因为它们一次可以缓解几个月的症状。 这些旨在对关节的软骨结构施加机械作用，从而减轻疼痛并改善关节功能。 透明质酸的有效性已被广泛记录。 事实上，许多测试不同透明质酸制剂的临床试验已经在人体中进行，其中一些试验报告了与盐水安慰剂相比的结果。 大多数这些研究都得出结论，无论其分子量如何，透明质酸都具有优越性。

最近，由于产品的自体性质及其作用机制，发现富含血小板的血浆注射是一种有吸引力的治疗选择。 事实上，富血小板血浆的作用不是基于产品的可持续粘弹性，而是基于间充质干细胞 (MSC) 和软骨细胞的生物刺激。 许多体外研究已经证明了分离的生长因子对间充质干细胞的刺激和软骨形成分化的影响。

考虑到它们的生产方式和对人类健康的潜在风险，今天临床使用分离的生长因子是不可能的。 自体富含血小板的血浆是在临床环境中提供可用生长因子的最简单和最安全的解决方案。 已经在体外测试了富含血小板的血浆在治疗软骨病变中的作用和潜在功效：

• 富含血小板的血浆增加了培养的椎间盘细胞的细胞外基质中蛋白多糖和胶原蛋白的合成
• 富含血小板的血浆刺激猪关节软骨细胞基质的增殖和生物合成
• 富血小板血浆增加“软骨寡聚基质蛋白”(COMP) 的表达 富血小板血浆在间充质干细胞增殖和分化为软骨细胞方面优于标准培养基 在临床水平上，多项研究表明症状改善，无严重不良反应。 与透明质酸注射相比，富含血小板的血浆治疗在减轻疼痛、僵硬和功能方面表现出优势。

这些结果表明，通过其特定的作用机制，富含血小板的血浆是治疗症状性膝关节病的有效和创新的治疗工具。

基于以上所述，可以合理地假设富含血小板的血浆和透明质酸联合使用时有可能为骨关节炎提供额外的益处，特别是对于既往接受过关节内 HA 治疗但仍在经历的患者疼痛。 一组法国研究人员在 2014 年法国风湿病学会年会上提出了这方面的初步证据。 Renevier 和 Marc 招募了之前关节内 HA 治疗后症状没有得到充分缓解的患者，并用富含血小板的血浆和使用 A-CP HA 试剂盒制备的 HA 联合治疗。 根据 OMERACT-OARSI 标准，在 71 名接受治疗的患者中，约 90% 被归类为有反应者。

A-CP HA 试剂盒由瑞士弗吉尼亚州勒蒙河畔洛桑的 Regen Lab SA 制造，可用于制备富含血小板的血浆和 HA 的均质溶液。 该产品旨在关节内注射以对症治疗疼痛。 对于既往接受过关节内 HA 治疗但仍感到疼痛的患者，使用 HA 加富含血小板的血浆治疗可以在手术前提供安全且可重复的选择。

本研究的目的是调查基于富含血小板的血浆和透明质酸的组合的生物治疗，一方面在统计学上优于单独的 HA，另一方面优于生理盐水安慰剂，另一方面另一方面，减轻膝骨关节炎的整体症状，尤其是疼痛，从而提高生活质量。