変形性膝関節症の治療のための A-CP HA キット、ヒアルロン酸およびプラセボの比較評価

変形性関節症 (OA) は、関節軟骨の変性疾患です。 この状態の進行は、次の症状によって特徴付けられます: 痛み、関節のひび割れ/ポッピング、こわばり、変形、可動性の喪失、特に変形性膝関節症の場合、腫れ (滑液貯留)。

変形性関節症は、機能障害および変形につながる可能性があり、それによって生活の質の低下を引き起こし、身体障害を引き起こす可能性があります。 膝と股関節が体重を支えているという事実のために、これらの関節の変形性関節症は、この状態に冒されている人にとってより多くの障害を引き起こします.

変形性関節症は、米国で最も一般的な関節疾患です。 60 歳以上の成人では、症候性変形性膝関節症の有病率は男性で約 10%、女性で約 13% です。 症候性 OA の影響を受ける人々の数は、人口の高齢化と肥満の蔓延により増加する可能性があります。

健康な関節は、軟骨 (硝子軟骨) で覆われた 2 つの骨端で構成されています。 これにより、衝撃が吸収され、骨が互いに滑りやすくなり、関節の可動性が確保されます。 軟骨を取り囲む滑液（滑膜）は、関節軟骨の潤滑と栄養の役割を果たします。 それは主にヒアルロン酸、水分子に結合するグリコサミノグリカンで構成され、非常に粘性のある溶液になり、滑液に衝撃吸収特性を与えます. 滑液のレオロジー特性は、年齢とともに、変形性関節症の患者では減少することが示されています。変形性関節症は、例えば、変形性関節症に見られるような痛みや身体機能の喪失の症状を引き起こす可能性があります。

変形性関節症には複数の原因物質があり、その多くはまだ完全には解明されていません。 しかし、現在、年齢、性別、遺伝、肥満、関節の外傷、特定のスポーツや職業活動など、多くの危険因子が知られています。 従来、明らかな素因のない（原因不明の）いわゆる原発性変形性関節症と、過去の外傷や関節疾患に関連する続発性変形性関節症とは区別されています。 二次型は、変形性関節症の最も一般的な形態を表します。

薬用経路と非薬用経路の両方を含む、変形性膝関節症を治療するための多くのさまざまな可能性があります。 これらのうち、理学療法とライフスタイルの改善 (減量、適切な靴のインサートの使用、定期的な身体活動など) は、変形性膝関節症の管理に不可欠な要素です。

投薬に関しては、鎮痛薬と非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）の投与が標準治療です。 しかし、それらは痛みや炎症に対して即座に作用しますが、原因に作用せずに症状を治療する際には、時間の経過とともに限られた効果しかありません.

反対に、グルコサミン、コンドロイチン硫酸、ジアセルヘイン、大豆、アボカドの不けん化物などの遅効性抗リウマチ薬は、痛みや関節機能に対して遅延作用があります. 軟骨保護効果のために臨床現場でまだ広く使用されていますが、中程度の有効性があり、主に鎮痛薬と抗炎症薬の投与量を減らすことができます。

コルチコイド浸潤は、変形性関節症の治療範囲で重要な位置を占めており、特に鎮痛薬や抗炎症薬が炎症の悪化を緩和できない場合に重要です。 ただし、観察された効果は、時間の経過とともに限られた効果しかありません。

ヒアルロン酸の関節内注射 (粘性補充治療) は、一度に数か月間症状を緩和できるため、現在、変形性膝関節症の最適な治療法です。 これらは、関節の軟骨構造に機械的作用を及ぼすように設計されており、痛みの軽減と関節機能の改善につながります。 ヒアルロン酸の有効性は広く実証されています。 実際、さまざまなヒアルロン酸製剤をテストする多くの臨床試験がヒトで実施されており、そのうちのいくつかは生理食塩水プラセボと比較した結果を報告しています. これらの研究のほとんどは、分子量に関係なくヒアルロン酸の優位性を結論付けています.

最近では、多血小板血漿の注射は、製品の自己由来の性質とその作用メカニズムにより、魅力的な治療オプションであることがわかりました。 実際、多血小板血漿の作用は、製品の持続的な粘弾性に基づいているのではなく、間葉系幹細胞 (MSC) と軟骨細胞の生物学的刺激に基づいています。 多くの in vitro 研究では、分離された成長因子が間葉系幹細胞の刺激と軟骨形成分化に及ぼす影響がすでに実証されています。

単離された増殖因子の臨床使用は、それらの産生様式およびヒトの健康に対する潜在的なリスクに関して、今日では不可能です。 自家多血小板血漿は、臨床環境で使用可能な成長因子を提供する最も簡単で安全なソリューションです。 軟骨病変の治療における多血小板血漿の関心と潜在的な有効性は、すでに in vitro で試験されています。

• 多血小板血漿は、培養椎間板細胞の細胞外マトリックスにおけるプロテオグリカンとコラーゲンの合成を増加させます
• 血小板が豊富な血漿は、豚の関節軟骨細胞のマトリックスの増殖と生合成を刺激します
• 多血小板血漿は、「軟骨オリゴマーマトリックスタンパク質」（COMP）の発現を増加させる 多血小板血漿は、間葉系幹細胞の軟骨細胞への増殖および分化において、標準的な培地よりも優れていた 臨床レベルでは、多くの研究が示した深刻な副作用もなく症状が改善。 ヒアルロン酸注射と比較した場合、多血小板プラズマ治療は、痛み、こわばり、機能の軽減という点で優れていることが示されました。

これらの結果は、多血小板血漿が、その特定の作用メカニズムにより、症候性変形性膝関節症の治療のための治療手段において効果的かつ革新的なツールであることを示唆しています。

上記に基づいて、多血小板血漿とヒアルロン酸を組み合わせると、変形性関節症、特に以前に関節内 HA 治療を受けたが、まだ経験している患者に追加の利益をもたらす可能性があると仮定するのは合理的です。痛み。 2014 年のフランス リウマチ学会年次総会で、フランスの研究者グループによって、この効果の予備的な証拠が提示されました。 Renevier と Marc は、以前の関節内 HA 治療で十分な症状緩和が得られなかった患者を登録し、多血小板血漿と A-CP HA キットを使用して調製した HA の組み合わせで治療しました。 治療を受けた 71 人の患者のうち、約 90% が OMERACT-OARSI 基準に基づいてレスポンダーとして分類されました。

Regen Lab SA, Le Mont-sur-Lausanne, VD, Switzerlandによって製造されたA-CP HA Kitは、多血小板血漿およびHAの均質溶液の調製を可能にする。 この製品は、痛みの対症療法のために関節内に注射することを目的としています。 以前に関節内 HA 治療を受けたが、まだ痛みを経験している患者では、HA と多血小板血漿による治療は、手術前に安全で再現性のある選択肢を提供する可能性があります。

この研究の目的は、多血小板血漿と A-CP HA Kit で得られたヒアルロン酸の組み合わせに基づく生物学的治療が、統計的に HA 単独よりも優れているかどうか、および生理食塩水プラセボよりも統計的に優れているかどうかを調査することです。一方で、全体的な変形性膝関節症の症状、特に痛みを軽減し、生活の質を向上させます。