Sammenlignende evaluering af A-CP HA-kit, hyaluronsyre og placebo til behandling af knæartrose

Slidgigt (OA) er en degenerativ sygdom i leddbrusken. Udviklingen af ​​denne tilstand er karakteriseret ved følgende symptomer: smerter, led revner/popping, stivhed, deformitet, tab af mobilitet og især i tilfælde af knæartrose, hævelse (synovial effusion).

Slidgigt kan føre til funktionsnedsættelse og deformiteter og derved forårsage forringelse af livskvaliteten og kan resultere i handicap. På grund af det faktum, at knæ og hofter er vægtbærende, er slidgigt i disse led ofte mere invaliderende for personer, der er ramt af denne tilstand.

Slidgigt er den mest almindelige ledlidelse i USA. Blandt voksne 60 år eller ældre er forekomsten af ​​symptomatisk knæartrose ca. 10 % hos mænd og 13 % hos kvinder. Antallet af mennesker, der rammes af symptomatisk OA, vil sandsynligvis stige på grund af befolkningens aldring og fedmeepidemien.

Et sundt led er sammensat af to knogleender dækket af brusk (hyalin brusk). Dette giver mulighed for stødabsorbering og for knoglerne at glide over hinanden med lethed, hvilket sikrer leddets mobilitet. Synovialvæske (synovium), der omgiver brusken, fungerer som smøring og næring til ledbrusken. Det er hovedsageligt sammensat af hyaluronsyre, en glycosaminoglycan, som binder sig til vandmolekyler, hvilket igen vil resultere i en meget tyktflydende opløsning og derved give ledvæsken dens stødabsorberende egenskaber. Det har vist sig, at ledvæskens reologiske egenskaber falder med alderen og hos patienter, der lider af slidgigt, hvilket kan forårsage symptomer på smerte og fysisk funktionstab, som det ses ved f.eks. gonartrose.

Slidgigt har flere forårsagende stoffer, hvoraf mange endnu ikke er fuldt ud forstået. Imidlertid er en række risikofaktorer, herunder alder, køn, genetik, fedme, ledtraumer, visse sportsgrene eller professionelle aktiviteter kendt. Konventionelt skelnes der mellem såkaldt primær slidgigt, hvor der ikke er nogen åbenlys disposition (af ukendt oprindelse) og sekundær slidgigt, relateret til tidligere traumer eller ledsygdomme. Den sekundære type repræsenterer den mest almindelige form for slidgigt.

Der er mange og varierede muligheder for behandling af gonarthrose, som omfatter både medicinske og ikke-medicinske veje. Blandt disse er fysioterapi og en forbedret livsstil (vægttab, brug af passende skoindlæg, regelmæssig fysisk aktivitet osv.) en væsentlig komponent i behandlingen af ​​knæartrose.

Med hensyn til medicin er administration af analgetika og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) standardbehandlingen. Men selvom de omgående virker mod smerter og betændelse, har de kun en begrænset effekt over tid til at behandle symptomerne uden at handle på årsagen.

Langsomt virkende antireumatiske lægemidler, herunder glucosamin, chondroitinsulfat, diacerhein, sojabønner og uforsæbelige avocadoer har tværtimod en forsinket virkning på smerten og ledfunktionen. Selvom de stadig er meget udbredte i klinisk praksis for deres chondrobeskyttende effekt, har de moderat effektivitet og tillader primært reduktion af analgetiske og antiinflammatoriske lægemiddeldoser.

Kortikoidinfiltrationer indtager en vigtig plads i det terapeutiske område af slidgigt, især når analgetika og antiinflammatoriske lægemidler ikke kan lindre en inflammatorisk opblussen. Den observerede effekt har dog en begrænset effekt over tid.

Intraartikulære injektioner af hyaluronsyre (viskosupplementerende behandling) er i øjeblikket den foretrukne behandling ved gonarthrose, da de kan lindre symptomer i flere måneder ad gangen. Disse er designet til at udøve en mekanisk virkning på leddenes bruskstrukturer, hvilket fører til en reduktion af smerte og forbedring af leddets funktion. Effektiviteten af ​​hyaluronsyre er bredt dokumenteret. Faktisk er mange kliniske forsøg, der tester forskellige hyaluronsyrepræparater, blevet udført på mennesker, hvoraf nogle rapporterer resultater i forhold til en placebo med saltvand. De fleste af disse undersøgelser konkluderer med hyaluronsyres overlegenhed uanset dens molekylvægt.

For nylig har injektioner af blodpladerigt plasma vist sig at være en attraktiv behandlingsmulighed på grund af produktets autologe natur og dets virkningsmekanisme. Virkningen af ​​blodpladerigt plasma er faktisk ikke baseret på produktets bæredygtige viskoelasticitet, men på biologisk stimulering af mesenkymale stamceller (MSC'er) og bruskceller. Mange in vitro undersøgelser har allerede vist virkningerne af isolerede vækstfaktorer på stimulering og chondrogen differentiering af mesenkymale stamceller.

Den kliniske anvendelse af isolerede vækstfaktorer er umulig i dag med hensyn til deres produktionsmåde og den potentielle risiko for menneskers sundhed. Det autologe blodpladerige plasma er den enkleste og sikreste løsning til at give brugbare vækstfaktorer i et klinisk miljø. Interessen og den potentielle effekt af blodpladerigt plasma til behandling af brusklæsioner er allerede blevet testet in vitro:

• Blodpladerigt plasma øger syntesen af ​​proteoglycaner og kollagen i den ekstracellulære matrix af dyrkede intervertebrale diskceller
• Blodpladerigt plasma stimulerer proliferation og biosyntese af matrixen af ​​artikulære chondrocytter hos grise
• Blodpladerigt plasma øger ekspressionen af ​​"brusk-oligomerisk matrixprotein" (COMP) Blodpladerigt plasma var overlegent et standarddyrkningsmedium i proliferation og differentiering af mesenkymale stamceller til chondrocytter På det kliniske niveau viste en række undersøgelser forbedrede symptomer uden alvorlige bivirkninger. Sammenlignet med hyaluronsyre-injektioner viste blodplade-rig plasmabehandling overlegenhed med hensyn til reduceret smerte, stivhed og funktion.

Disse resultater tyder på, at blodpladerigt plasma ved sin specifikke virkningsmekanisme er et effektivt og innovativt værktøj i det terapeutiske arsenal til behandling af symptomatisk gonarthrose.

På baggrund af ovenstående er det rimeligt at antage, at blodpladerigt plasma og hyaluronsyre har potentiale til at give yderligere fordele ved slidgigt, når de kombineres, især hos patienter, der har haft tidligere intraartikulær HA-behandling, men som stadig oplever smerte. Foreløbige beviser for denne effekt blev præsenteret på den årlige kongres i 2014 for det franske reumatologiske selskab af en gruppe franske efterforskere. Renevier og Marc indskrev patienter, som ikke havde oplevet tilstrækkelig symptomlindring fra tidligere intraartikulær HA-behandling og behandlede dem med kombinationen af ​​blodpladerigt plasma og HA fremstillet ved hjælp af A-CP HA Kit. Af de 71 behandlede patienter blev ca. 90 % klassificeret som respondere baseret på OMERACT-OARSI-kriterierne.

A-CP HA Kit, fremstillet af Regen Lab SA, Le Mont-sur-Lausanne, VD, Schweiz, gør det muligt at fremstille en homogen opløsning af blodpladerigt plasma og HA. Produktet er beregnet til at blive injiceret intraartikulært til symptomatisk behandling af smerte. Hos patienter, som tidligere har haft intraartikulær HA-behandling, men som stadig oplever smerter, kunne behandling med HA plus blodpladerigt plasma give en sikker og reproducerbar mulighed før operation.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om en biologisk behandling baseret på en kombination af blodpladerigt plasma og hyaluronsyre opnået med A-CP HA Kit er statistisk overlegen i forhold til HA alene, på den ene side, og en saltvandsplacebo, på på den anden side for at reducere generelle knæartrosesymptomer og især smerter og dermed forbedre livskvaliteten.