Vergelijkende evaluatie van A-CP HA-kit, hyaluronzuur en placebo voor de behandeling van knieartrose

Artrose (OA) is een degeneratieve aandoening van het gewrichtskraakbeen. De evolutie van deze aandoening wordt gekenmerkt door de volgende symptomen: pijn, gewrichtskraak/knallen, stijfheid, misvorming, verlies van mobiliteit en vooral in het geval van artrose van de knie, zwelling (synoviale effusie).

Artrose kan leiden tot functionele beperkingen en misvormingen, waardoor de kwaliteit van leven achteruitgaat en kan leiden tot handicaps. Vanwege het feit dat de knieën en heupen het gewicht dragen, is artrose van deze gewrichten vaak meer invaliderend voor personen die aan deze aandoening lijden.

Artrose is de meest voorkomende gewrichtsaandoening in de Verenigde Staten. Onder volwassenen van 60 jaar of ouder is de prevalentie van symptomatische knieartrose ongeveer 10% bij mannen en 13% bij vrouwen. Het aantal mensen met symptomatische artrose zal waarschijnlijk toenemen als gevolg van de vergrijzing van de bevolking en de obesitas-epidemie.

Een gezond gewricht bestaat uit twee botuiteinden bedekt met kraakbeen (hyalien kraakbeen). Dit zorgt voor schokabsorptie en zorgt ervoor dat de botten gemakkelijk over elkaar glijden, waardoor de gewrichtsmobiliteit wordt gegarandeerd. Gewrichtsvocht (synovium) dat het kraakbeen omringt, fungeert als smering en voeding voor het gewrichtskraakbeen. Het is voornamelijk samengesteld uit hyaluronzuur, een glycosaminoglycaan dat zich bindt aan watermoleculen, wat op zijn beurt zal resulteren in een zeer stroperige oplossing waardoor het gewrichtsvocht zijn schokabsorberende eigenschappen krijgt. Het is aangetoond dat de reologische eigenschappen van gewrichtsvloeistof afnemen met de leeftijd en bij patiënten die lijden aan artrose, wat pijnsymptomen en fysiek functieverlies kan veroorzaken, zoals bijvoorbeeld bij gonartrose.

Artrose heeft meerdere veroorzakers, waarvan er vele nog niet volledig worden begrepen. Er zijn momenteel echter een aantal risicofactoren bekend, waaronder leeftijd, geslacht, genetica, zwaarlijvigheid, gewrichtstrauma, bepaalde sporten of professionele activiteiten. Conventioneel is er een onderscheid tussen zogenaamde primaire artrose, waarvoor geen duidelijke aanleg is (van onbekende oorsprong) en secundaire artrose, gerelateerd aan eerder trauma of gewrichtsaandoeningen. Het secundaire type vertegenwoordigt de meest voorkomende vorm van artrose.

Er zijn veel en gevarieerde mogelijkheden voor de behandeling van gonartrose, zowel medicamenteuze als niet-medicamenteuze routes. Hiervan zijn fysiotherapie en een verbeterde levensstijl (gewichtsverlies, gebruik van geschikte inlegzolen, regelmatige lichaamsbeweging enz.) een essentieel onderdeel van de behandeling van knieartrose.

Qua medicatie is het toedienen van analgetica en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) de standaardbehandeling. Hoewel ze echter onmiddellijk werken tegen pijn en ontsteking, hebben ze na verloop van tijd slechts een beperkt effect bij het behandelen van de symptomen zonder de oorzaak aan te pakken.

Langzaam werkende antireumatische geneesmiddelen, waaronder glucosamine, chondroïtinesulfaat, diacerheïne, sojabonen en avocado-onverzeepbare stoffen hebben daarentegen een vertraagde werking op de pijn en de gewrichtsfunctie. Hoewel ze in de klinische praktijk nog steeds veel worden gebruikt vanwege hun chondroprotectieve effect, hebben ze een matige werkzaamheid en maken ze voornamelijk een verlaging van de dosis analgetica en ontstekingsremmende geneesmiddelen mogelijk.

Infiltraties van corticoïden nemen een belangrijke plaats in in het therapeutische bereik van artrose, vooral wanneer analgetica en ontstekingsremmende medicijnen een ontstekingsaanval niet kunnen verlichten. Het waargenomen effect heeft echter een beperkt effect in de tijd.

Intra-articulaire injecties met hyaluronzuur (behandeling met viscosuppletie) zijn momenteel de voorkeursbehandeling bij gonartrose, omdat ze de symptomen gedurende meerdere maanden achter elkaar kunnen verlichten. Deze zijn ontworpen om een ​​mechanische werking uit te oefenen op kraakbeenstructuren van de gewrichten, wat leidt tot een vermindering van pijn en een verbetering van de gewrichtsfunctie. De effectiviteit van hyaluronzuur is uitgebreid gedocumenteerd. Er zijn inderdaad veel klinische onderzoeken uitgevoerd waarbij verschillende hyaluronzuurpreparaten zijn getest bij mensen, waarvan sommige resultaten rapporteren in vergelijking met een placebo met zoutoplossing. De meeste van deze onderzoeken concluderen tot de superioriteit van hyaluronzuur, ongeacht het molecuulgewicht.

Meer recentelijk bleken de injecties van bloedplaatjesrijk plasma een aantrekkelijke behandelingsoptie te zijn vanwege de autologe aard van het product en het werkingsmechanisme. De werking van bloedplaatjesrijk plasma is namelijk niet gebaseerd op duurzame visco-elasticiteit van het product, maar op biologische stimulatie van mesenchymale stamcellen (MSC's) en kraakbeencellen. Veel in vitro-onderzoeken hebben de effecten van geïsoleerde groeifactoren op de stimulatie en chondrogene differentiatie van mesenchymale stamcellen al aangetoond.

Het klinische gebruik van geïsoleerde groeifactoren is tegenwoordig onmogelijk vanwege hun productiewijze en het potentiële risico voor de menselijke gezondheid. Het autologe bloedplaatjesrijke plasma is de eenvoudigste en veiligste oplossing om bruikbare groeifactoren te leveren in een klinische setting. De interesse en potentiële werkzaamheid van bloedplaatjesrijk plasma bij de behandeling van kraakbeenlaesies zijn al in vitro getest:

• Bloedplaatjesrijk plasma verhoogt de synthese van proteoglycanen en collageen in de extracellulaire matrix van gekweekte tussenwervelschijfcellen
• Bloedplaatjesrijk plasma stimuleert de proliferatie en biosynthese van de matrix van articulaire chondrocyten bij varkens
• Bloedplaatjesrijk plasma verhoogt de expressie van het "cartilage oligomeric matrix protein" (COMP) Bloedplaatjesrijk plasma was superieur aan een standaard kweekmedium wat betreft de proliferatie en differentiatie van mesenchymale stamcellen tot chondrocyten. verbeterde symptomen zonder ernstige bijwerkingen. In vergelijking met hyaluronzuurinjecties toonde behandeling met bloedplaatjesrijk plasma superioriteit in termen van verminderde pijn, stijfheid en functie.

Deze resultaten suggereren dat bloedplaatjesrijk plasma, door zijn specifieke werkingsmechanisme, een effectief en innovatief hulpmiddel is in het therapeutische arsenaal voor de behandeling van symptomatische gonartrose.

Op basis van het bovenstaande is het redelijk om aan te nemen dat bloedplaatjesrijk plasma en hyaluronzuur de potentie hebben om toegevoegde voordelen te bieden bij artrose wanneer ze worden gecombineerd, met name bij patiënten die eerder een intra-articulaire HA-behandeling hebben ondergaan maar die nog steeds last hebben van pijn. Voorlopig bewijs hiervoor werd door een groep Franse onderzoekers gepresenteerd op het jaarlijkse congres van de Franse Rheumatology Society in 2014. Renevier en Marc namen patiënten op die geen adequate symptoomverlichting hadden ondervonden van eerdere intra-articulaire HA-behandeling en behandelden hen met de combinatie van bloedplaatjesrijk plasma en HA bereid met behulp van A-CP HA Kit. Van de 71 behandelde patiënten werd ongeveer 90% geclassificeerd als responder op basis van de OMERACT-OARSI-criteria.

De A-CP HA-kit, vervaardigd door Regen Lab SA, Le Mont-sur-Lausanne, VD, Zwitserland, maakt de bereiding mogelijk van een homogene oplossing van bloedplaatjesrijk plasma en HA. Het product is bedoeld om intra-articulair te worden geïnjecteerd voor de symptomatische behandeling van pijn. Bij patiënten die eerder een intra-articulaire HA-behandeling hebben ondergaan maar nog steeds pijn ervaren, kan behandeling met HA plus bloedplaatjesrijk plasma een veilige en reproduceerbare optie zijn vóór de operatie.

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of een biologische behandeling op basis van een combinatie van bloedplaatjesrijk plasma en hyaluronzuur verkregen met A-CP HA Kit statistisch superieur is aan enerzijds HA alleen, en anderzijds een placebo met zoutoplossing, aan de andere kant. aan de andere kant, om de algehele symptomen van artrose van de knie, en met name pijn, te verminderen en zo de kwaliteit van leven te verbeteren.