Jämförande utvärdering av A-CP HA-kit, hyaluronsyra och placebo för behandling av knäartros

Artros (OA) är en degenerativ sjukdom i ledbrosket. Utvecklingen av detta tillstånd kännetecknas av följande symtom: smärta, sprickor/sprickor i lederna, stelhet, deformitet, förlust av rörlighet och särskilt i fallet med knäartros, svullnad (synovial effusion).

Artros kan leda till funktionsnedsättning och missbildningar och därigenom försämra livskvaliteten och kan leda till funktionsnedsättningar. På grund av att knäna och höfterna är viktbärande, är artros i dessa leder ofta mer handikappande för personer som drabbas av detta tillstånd.

Artros är den vanligaste ledsjukdomen i USA. Bland vuxna 60 år eller äldre är förekomsten av symtomatisk knäartros cirka 10 % hos män och 13 % hos kvinnor. Antalet personer som drabbas av symtomatisk artros kommer sannolikt att öka på grund av befolkningens åldrande och fetmaepidemin.

En frisk led består av två benändar täckta av brosk (hyalint brosk). Detta möjliggör stötdämpning och för benen att glida över varandra med lätthet, vilket säkerställer ledrörligheten. Ledvätska (synovium) som omger brosket fungerar som smörjning och näring för ledbrosket. Den består huvudsakligen av hyaluronsyra, en glykosaminoglykan som binder till vattenmolekyler som i sin tur kommer att resultera i en mycket trögflytande lösning och därigenom ger ledvätskan dess stötdämpande egenskaper. Det har visat sig att ledvätskans reologiska egenskaper minskar med åldern och hos patienter som lider av artros, vilket kan orsaka symtom på smärta och fysisk funktionsförlust som ses vid till exempel gonartros.

Artros har flera orsakande medel, av vilka många ännu inte är helt klarlagda. Emellertid är ett antal riskfaktorer, inklusive ålder, kön, genetik, fetma, ledtrauma, vissa sporter eller professionella aktiviteter kända. Konventionellt finns det en skillnad mellan så kallad primär artros, för vilken det inte finns någon uppenbar anlag (av okänt ursprung) och sekundär artros, relaterad till tidigare trauma eller ledsjukdomar. Den sekundära typen representerar den vanligaste formen av artros.

Det finns många och varierande möjligheter för behandling av gonartros som inkluderar både medicinska och icke-medicinska vägar. Bland dessa är sjukgymnastik och en förbättrad livsstil (viktminskning, användning av lämpliga skoinlägg, regelbunden fysisk aktivitet etc.) en väsentlig komponent i behandlingen av knäartros.

När det gäller medicinering är administrering av analgetika och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) standardbehandling. Men även om de omedelbart agerar mot smärta och inflammation, har de bara en begränsad effekt över tiden vid behandling av symtomen utan att agera på orsaken.

Långsamt verkande antireumatiska läkemedel, inklusive glukosamin, kondroitinsulfat, diacerhein, sojabönor och avokado oförtvålbara, har tvärtom en fördröjd effekt på smärtan och ledfunktionen. Även om de fortfarande används i stor utsträckning i klinisk praxis för sin kondroskyddande effekt, har de måttlig effekt och möjliggör i första hand minskning av smärtstillande och antiinflammatoriska läkemedelsdoser.

Kortikoidinfiltrationer upptar en viktig plats i det terapeutiska området för artros, särskilt när smärtstillande medel och antiinflammatoriska läkemedel inte lyckas lindra en inflammatorisk flare. Den observerade effekten har dock en begränsad effekt över tid.

Intraartikulära injektioner av hyaluronsyra (viskosupplementerande behandling) är för närvarande den bästa behandlingen vid gonartros eftersom de kan lindra symtomen i flera månader åt gången. Dessa är utformade för att utöva en mekanisk verkan på broskstrukturer i lederna, vilket leder till en minskning av smärta och förbättring av ledfunktionen. Effektiviteten av hyaluronsyra är brett dokumenterad. Faktum är att många kliniska prövningar som testar olika hyaluronsyrapreparat har utförts på människor, av vilka några rapporterar resultat jämfört med en placebo med saltlösning. De flesta av dessa studier drar slutsatsen att hyaluronsyra är överlägset oavsett dess molekylvikt.

På senare tid har injektioner av blodplättsrik plasma visat sig vara ett attraktivt behandlingsalternativ, på grund av produktens autologa karaktär och dess verkningsmekanism. Verkan av blodplättsrik plasma är faktiskt inte baserad på produktens hållbara viskoelasticitet, utan på biologisk stimulering av mesenkymala stamceller (MSC) och broskceller. Många in vitro-studier har redan visat effekterna av isolerade tillväxtfaktorer på stimulering och kondrogen differentiering av mesenkymala stamceller.

Den kliniska användningen av isolerade tillväxtfaktorer är idag omöjlig med hänsyn till deras produktionssätt och den potentiella risken för människors hälsa. Den autologa blodplättsrika plasman är den enklaste och säkraste lösningen för att tillhandahålla användbara tillväxtfaktorer i en klinisk miljö. Intresset och den potentiella effekten av blodplättsrik plasma vid behandling av broskskador har redan testats in vitro:

• Blodplättsrik plasma ökar syntesen av proteoglykaner och kollagen i den extracellulära matrisen av odlade intervertebrala diskceller
• Blodplättsrik plasma stimulerar proliferation och biosyntes av matrisen av artikulära kondrocyter hos grisar
• Blodplättsrik plasma ökar uttrycket av "broskoligomeriskt matrixprotein" (COMP) Trombocytrik plasma var överlägsen ett standardodlingsmedium i proliferation och differentiering av mesenkymala stamceller till kondrocyter På klinisk nivå visade ett antal studier förbättrade symtom utan allvarliga biverkningar. Jämfört med injektioner av hyaluronsyra visade blodplättsrik plasmabehandling överlägsenhet vad gäller minskad smärta, stelhet och funktion.

Dessa resultat tyder på att blodplättsrik plasma, genom sin specifika verkningsmekanism, är ett effektivt och innovativt verktyg i den terapeutiska arsenalen för behandling av symptomatisk gonartros.

På grundval av ovanstående är det rimligt att anta att blodplättsrik plasma och hyaluronsyra har potential att ge ytterligare fördelar vid artros i kombination, särskilt hos patienter som har genomgått tidigare intraartikulär HA-behandling men som fortfarande upplever smärta. Preliminära bevis för detta presenterades vid 2014 års årliga kongress av French Rheumatology Society av en grupp franska utredare. Renevier och Marc registrerade patienter som inte hade upplevt adekvat symtomlindring från tidigare intraartikulär HA-behandling och behandlade dem med kombinationen av blodplättsrik plasma och HA framställd med A-CP HA Kit. Av de 71 behandlade patienterna klassificerades cirka 90 % som responders baserat på OMERACT-OARSI-kriterierna.

A-CP HA Kit, tillverkat av Regen Lab SA, Le Mont-sur-Lausanne, VD, Schweiz, möjliggör beredning av en homogen lösning av blodplättsrik plasma och HA. Produkten är avsedd att injiceras intraartikulärt för symptomatisk behandling av smärta. Hos patienter som tidigare haft intraartikulär HA-behandling men som fortfarande upplever smärta, kan behandling med HA plus blodplättsrik plasma ge ett säkert och reproducerbart alternativ före operation.

Syftet med denna studie är att undersöka om en biologisk behandling baserad på en kombination av blodplättsrik plasma och hyaluronsyra erhållen med A-CP HA Kit är statistiskt överlägsen HA enbart, å ena sidan, och en saltlösning placebo, på andra sidan, för att minska de övergripande symtomen på knäartros, och särskilt smärta, och därmed förbättra livskvaliteten.