Avaliação comparativa do kit A-CP HA, ácido hialurônico e placebo para o tratamento da osteoartrite do joelho

A osteoartrite (OA) é uma doença degenerativa da cartilagem articular. A evolução desta condição é caracterizada pelos seguintes sintomas: dor, estalidos/estalos articulares, rigidez, deformidade, perda de mobilidade e principalmente no caso de osteoartrite do joelho, inchaço (derrame sinovial).

A osteoartrite pode levar ao comprometimento funcional e deformidades, causando degradação da qualidade de vida e pode resultar em incapacidades. Devido ao fato de que os joelhos e quadris suportam peso, a osteoartrite dessas articulações costuma ser mais incapacitante para as pessoas afetadas por essa condição.

A osteoartrite é o distúrbio articular mais comum nos Estados Unidos. Entre adultos com 60 anos de idade ou mais, a prevalência de osteoartrite sintomática do joelho é de aproximadamente 10% em homens e 13% em mulheres. É provável que o número de pessoas afetadas com OA sintomática aumente devido ao envelhecimento da população e à epidemia de obesidade.

Uma articulação saudável é composta por duas extremidades ósseas cobertas por cartilagem (cartilagem hialina). Isso permite a absorção de choque e os ossos deslizam uns sobre os outros com facilidade, garantindo assim a mobilidade articular. O líquido sinovial (sinóvia) que envolve a cartilagem atua como lubrificação e nutrição para a cartilagem articular. É composto principalmente de ácido hialurônico, um glicosaminoglicano que se liga a moléculas de água que, por sua vez, resultarão em uma solução muito viscosa, dando ao líquido sinovial suas propriedades de absorção de choque. Foi demonstrado que as propriedades reológicas do líquido sinovial diminuem com a idade e em pacientes que sofrem de osteoartrite, o que pode causar sintomas de dor e perda física da função, como observado na gonartrose, por exemplo.

A osteoartrite tem múltiplos agentes causadores, muitos dos quais ainda não totalmente compreendidos. No entanto, atualmente são conhecidos vários fatores de risco, incluindo idade, sexo, genética, obesidade, trauma nas articulações, certos esportes ou atividades profissionais. Convencionalmente, há uma distinção entre a chamada osteoartrite primária, para a qual não há predisposição óbvia (de origem desconhecida) e osteoartrite secundária, relacionada a traumas prévios ou doenças articulares. O tipo secundário representa a forma mais comum de osteoartrite.

Existem muitas e variadas possibilidades de tratamento da gonartrose, que incluem vias medicamentosas e não medicamentosas. Entre eles, a fisioterapia e um estilo de vida melhorado (perda de peso, uso de palmilhas adequadas, atividade física regular etc.) são componentes essenciais no tratamento da osteoartrite do joelho.

Em termos de medicação, a administração de analgésicos e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) é o tratamento padrão. No entanto, embora atuem prontamente contra a dor e a inflamação, eles têm apenas um efeito limitado ao longo do tempo no tratamento dos sintomas sem agir sobre a causa.

Drogas anti-reumáticas de ação lenta, incluindo glucosamina, sulfato de condroitina, diacereína, soja e insaponificáveis ​​de abacate, pelo contrário, têm uma ação retardada na dor e na função articular. Embora ainda amplamente utilizados na prática clínica por seu efeito condroprotetor, apresentam eficácia moderada e permitem principalmente a redução das doses de analgésicos e anti-inflamatórios.

As infiltrações de corticoides ocupam um lugar importante na faixa terapêutica da osteoartrite, especialmente quando analgésicos e anti-inflamatórios falham em aliviar um surto inflamatório. O efeito observado, no entanto, tem um efeito limitado ao longo do tempo.

As injeções intra-articulares de ácido hialurônico (tratamento de viscossuplementação) são atualmente o tratamento de escolha na gonartrose, pois podem aliviar os sintomas por vários meses de cada vez. Estes são projetados para exercer uma ação mecânica nas estruturas cartilaginosas das articulações, levando a uma redução da dor e melhora da função articular. A eficácia do ácido hialurônico é amplamente documentada. De fato, muitos ensaios clínicos testando diferentes preparações de ácido hialurônico foram realizados em humanos, alguns dos quais relatam resultados versus um placebo salino. A maioria desses estudos conclui a superioridade do ácido hialurônico, independentemente de seu peso molecular.

Mais recentemente, as injeções de plasma rico em plaquetas têm se mostrado uma opção atrativa de tratamento, devido à natureza autóloga do produto e seu mecanismo de ação. De fato, a ação do plasma rico em plaquetas não se baseia na viscoelasticidade sustentável do produto, mas na estimulação biológica das células-tronco mesenquimais (MSCs) e das células cartilaginosas. Muitos estudos in vitro já demonstraram os efeitos de fatores de crescimento isolados na estimulação e diferenciação condrogênica de células-tronco mesenquimais.

O uso clínico de fatores de crescimento isolados é hoje impossível devido ao seu modo de produção e ao risco potencial para a saúde humana. O plasma rico em plaquetas autólogo é a solução mais simples e segura para fornecer fatores de crescimento utilizáveis ​​em um ambiente clínico. O interesse e a potencial eficácia do plasma rico em plaquetas no tratamento de lesões de cartilagem já foram testados in vitro:

• O plasma rico em plaquetas aumenta a síntese de proteoglicanos e colágeno na matriz extracelular de células de disco intervertebral cultivadas
• Plasma rico em plaquetas estimula a proliferação e biossíntese da matriz de condrócitos articulares em suínos
• O plasma rico em plaquetas aumenta a expressão da "proteína da matriz oligomérica da cartilagem" (COMP) O plasma rico em plaquetas foi superior a um meio de cultura padrão na proliferação e diferenciação de células-tronco mesenquimais em condrócitos No nível clínico, vários estudos mostraram sintomas melhorados sem efeitos adversos graves. Quando comparado às injeções de ácido hialurônico, o tratamento com plasma rico em plaquetas demonstrou superioridade em termos de redução da dor, rigidez e função.

Esses resultados sugerem que o plasma rico em plaquetas, por seu mecanismo de ação específico, é uma ferramenta eficaz e inovadora no arsenal terapêutico para o tratamento da gonartrose sintomática.

Com base no exposto acima, é razoável assumir que o plasma rico em plaquetas e o ácido hialurônico têm o potencial de fornecer benefícios adicionais na osteoartrite quando combinados, em particular em pacientes que receberam tratamento intra-articular anterior com HA, mas que ainda apresentam dor. Evidências preliminares nesse sentido foram apresentadas no Congresso Anual de 2014 da Sociedade Francesa de Reumatologia por um grupo de investigadores franceses. Renevier e Marc incluíram pacientes que não haviam experimentado alívio adequado dos sintomas do tratamento anterior com HA intra-articular e os trataram com a combinação de plasma rico em plaquetas e HA preparado com o kit A-CP HA. Dos 71 pacientes tratados, aproximadamente 90% foram classificados como respondedores com base nos critérios OMERACT-OARSI.

O kit A-CP HA, fabricado pela Regen Lab SA, Le Mont-sur-Lausanne, VD, Suíça, permite a preparação de uma solução homogênea de plasma rico em plaquetas e HA. O produto destina-se a ser injetado intra-articularmente para o tratamento sintomático da dor. Em pacientes que receberam tratamento prévio com HA intra-articular, mas que ainda sentem dor, o tratamento com HA mais plasma rico em plaquetas pode fornecer uma opção segura e reprodutível antes da cirurgia.

O objetivo deste estudo é investigar se um tratamento biológico baseado na combinação de plasma rico em plaquetas e ácido hialurônico obtido com o Kit A-CP HA é estatisticamente superior ao HA sozinho, por um lado, e ao placebo salino, por outro por outro lado, para reduzir os sintomas gerais da osteoartrite do joelho, e particularmente a dor, e assim melhorar a qualidade de vida.