Étude d'innocuité et d'immunogénicité de DNA.HTI, MVA.HTI et ChAdOx1.HTI chez des patients VIH-1 positifs (AELIX-002)
7 avril 2021 mis à jour par: Aelix Therapeutics
Une étude de phase I, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo sur l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité des vaccins candidats contre le VIH-1 DNA.HTI, MVA.HTI et ChAdOx1.HTI chez des personnes séropositives pour le VIH-1 traitées au début
L'étude AELIX-002 vise à évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un schéma de primo-boost hétérologue avec DNA.HTI, MVA.HTI et ChAdOx1.HTI chez des individus séropositifs pour le VIH-1 diagnostiqués et traités précocement, hommes et femmes,18-60 ans d'âge.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
AELIX Therapeutics a développé un nouvel immunogène, qui a été conçu pour être utilisé comme vaccin thérapeutique contre le VIH qui pourrait aider les personnes infectées par le VIH à contrôler la réplication virale en l'absence de traitement antirétroviral. L'immunogène à cellules T HIVACAT (HTI) est un nouvel immunogène à cellules T couvrant les régions les plus vulnérables du VIH. La séquence d'ADN codante qui a été insérée dans divers vecteurs vaccinaux, y compris des vecteurs viraux et non viraux. L'administration de l'immunogène HTI est mise en œuvre par une approche prime-boost hétérologue. Le but de l'administration séquentielle des vaccins thérapeutiques est de parvenir à une soi-disant « guérison fonctionnelle », dans laquelle les participants infectés par le VIH peuvent contrôler la réplication virale en l'absence d'ART.
L'étude de phase I AELIX-002 évaluera l'innocuité et l'immunogénicité d'un régime hétérologue avec DNA.HTI, MVA.HTI et ChAdOx1.HTI chez des participants séropositifs pour le VIH-1 sous traitement antirétroviral suppressif qui ont commencé une thérapie antirétrovirale combinée (cART) au cours de la première 6 mois d'acquisition confirmée du VIH-1. Dans la phase A, les participants ont été randomisés pour recevoir un vaccin actif ou un placebo en double aveugle. Il y avait un groupe sentinelle de trois participants ; deux ont reçu le vaccin actif et un a reçu un placebo (solution saline normale à 0,9 %). Au cours de la phase sentinelle de l'étude, un seul participant était inscrit par jour. Deux semaines plus tard et en l'absence de tout EIG associé ou d'événement indésirable de grade ≥ 3 durant > 72 h après la vaccination chez l'un des 3 participants sentinelles, six personnes de la cohorte restante ont été recrutées (en blocs de 3 patients par jour) et la dernière six participants une semaine plus tard, également en blocs de 3 participants par jour. Chaque jour de vaccination, 2 participants ont reçu de l'IMP actif et 1 a reçu un placebo (2:1).
Après que les 15 premiers participants (3 sentinelles et 12 non sentinelles) ont atteint la visite de la semaine 22 et qu'un rapport favorable du comité de surveillance de la sécurité a été publié, la transition vers la phase B a été effectuée pour inclure 30 participants (groupe 3). Les participants ont été recrutés de manière séquentielle et sans suivre des blocs de nombre prédéfini de vaccins et de placebos par jour de vaccination.
À la semaine 32, tous les participants ont été invités à participer à une sous-étude d'extension (phase de reconduction) pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité à long terme des administrations de DNA.HTI et MVA.HTI jusqu'au début de la phase C. Il n'y a eu aucune intervention pendant cette prolongation de la phase de roulement.
Après un rapport SMC favorable, la transition vers la phase C s'est produite. Au cours de la phase de roulement, les participants de la phase A/B se sont vu proposer de participer à la phase C. Les participants qui ont reçu un traitement actif (DDDMM) dans la phase A/B continueront de recevoir un traitement actif (CCM) dans la phase C, tandis que les participants qui ont reçu un placebo en phase A/B continueront à recevoir un placebo (PPP). L'attribution du traitement est restée aveugle. Huit semaines après la troisième administration MVA.HTI/placebo, tous les participants subiront une interruption de traitement analytique (ATI) d'une durée maximale de 24 semaines. Lors de la visite de phase C semaine 56 (visite de fin d'ATI), ou avant selon des critères pré-spécifiés, le cART sera repris et les participants seront suivis pendant une période de sécurité de 12 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
45
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- IrsiCaixa AIDS Research Institute, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Infection par le VIH-1 confirmée
- Sous traitement antirétroviral combiné (défini comme ≥ 3 médicaments antirétroviraux) initié dans les 6 mois suivant le moment estimé de l'acquisition du VIH-1.
- Volonté et capable d'adhérer à leur régime de cART pendant la durée de l'étude.
- Suppression virologique optimale pendant au moins 1 an définie comme pVL maintenue en dessous de la limite de détection (basée sur les tests actuellement disponibles, 20, 40 ou 50 copies/ml) permettant des blips isolés.
- Être sous le même régime de cART pendant au moins 4 semaines lors de la visite de dépistage.
- Nadir Numération CD4 ≥ 200 cellules par mm3. Des comptages inférieurs isolés au moment de l'infection aiguë par le VIH-1 ne seront autorisés que si une récupération immunitaire appropriée a été suivie après l'initiation du cART (comme c'est le cas pour le critère 7).
- Numération CD4 stable ≥ 400 cellules par mm ^ 3 au cours des 6 derniers mois lors de la visite de dépistage.
- Disponibilité de l'échantillon biologique stocké (y compris les PBMC et le plasma) avant toute initiation de cART.
- Être âgé d'au moins 18 ans au jour du dépistage et d'au plus 60 ans au jour de la première vaccination.
- Disposé à se conformer aux exigences du protocole et disponible pour un suivi pendant la durée prévue de l'étude.
- De l'avis de l'investigateur principal ou de la personne désignée, le patient a compris les informations fournies et est capable de donner un consentement éclairé écrit.
- Si femme hétérosexuelle active ; utiliser une méthode de contraception efficace (contraception hormonale, dispositif intra-utérin (DIU) ou stérilité anatomique chez soi ou chez le partenaire) à partir de 14 jours avant la première vaccination jusqu'à au moins 12 semaines après la dernière vaccination ; toutes les femmes volontaires doivent être disposées à subir des tests de grossesse urinaires aux moments spécifiés dans le calendrier des procédures.
- Si homme hétérosexuel actif ; être disposé à utiliser une méthode de contraception efficace (stérilité anatomique en soi) ou convenir de l'utilisation d'une méthode de contraception efficace par son partenaire (contraception hormonale, dispositif intra-utérin (DIU) ou stérilité anatomique) dès le jour de la première vaccination jusqu'à 12 semaines après la dernière vaccination.
- Disposé à accepter des prélèvements sanguins et à recueillir les selles aux moments spécifiés dans le calendrier des procédures.
- Disposé à renoncer à donner du sang pendant l'étude.
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement.
- Présence de mutations de résistance aux médicaments dans un génotype pré-cART.
- Périodes signalées d'adhésion sous-optimale au cART.
- Antécédents d'interruptions de traitement antirétroviral de plus de 2 semaines.
- Participation à un autre essai clinique dans les 12 semaines suivant l'entrée à l'étude (lors de la visite de dépistage).
- Toute maladie définissant le SIDA ou progression d'une maladie liée au VIH.
- Antécédents de maladie auto-immune.
- Antécédents ou manifestations cliniques de tout trouble physique ou psychiatrique qui pourrait nuire à la capacité du sujet à terminer l'étude.
- Réception des vaccins approuvés dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de l'essai.
- Antécédents d'anaphylaxie ou de réaction indésirable grave aux vaccins.
- Immunisation antérieure avec des immunogènes expérimentaux.
- Réception des produits sanguins dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
- Traitement du cancer ou de la maladie lymphoproliférative dans l'année suivant l'entrée à l'étude.
- Toute autre thérapie actuelle ou antérieure qui, de l'avis des investigateurs, rendrait l'individu inapte à l'étude ou influencerait les résultats de l'étude.
- Utilisation actuelle ou récente (au cours des 3 derniers mois) d'interféron ou de corticostéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs (l'utilisation de stéroïdes inhalés pour l'asthme ou de stéroïdes topiques pour les affections cutanées localisées est autorisée).
Toute anomalie de laboratoire, y compris :
Hématologie
- Hémoglobine < 10,0 g/dl
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1 000/mm3
- Numération lymphocytaire absolue (ALC) ≤ 600 /mm3
- Plaquettes ≤100 000 /mm3, ≥ 550 000 /mm3
Biochimie
- Créatinine > 1,3 x LSN
- Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x LSN
- Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x LSN
Microbiologie
- Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B,
- Positif pour les anticorps de l'hépatite C, sauf si l'élimination de l'infection par le VHC est confirmée (spontanée ou après traitement)
- Sérologie positive indiquant une syphilis active nécessitant un traitement
- Refus complet de l'interruption du cART
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: JDDMM + CCM
DNA.HTI 0,5 ml aux semaines 0, 4 et 8 + MVA.HTI 0,5 ml aux semaines 12 et 20.
Au moins 24 semaines depuis la deuxième administration de MVA.HTI (semaine 20), administration de ChAdOx1.HTI 0,5 ml aux semaines 0 et 12 + MVA.HTI 0,5 ml à la semaine 24.
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Vaccin DNA.HTI 0.5mL aux semaines 0, 4 et 8 + Vaccin MVA.HTI 0.5mL aux semaines 12 et 20 (DDDMM).
Autres noms:
Au moins 24 semaines depuis la deuxième administration de MVA.HTI (semaine 20), administration de ChAdOx1.HTI 0,5 ml aux semaines 0 et 12 + MVA.HTI 0,5 ml à la semaine 24.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Solution saline normale stérile à 0,9 % aux semaines 0, 4, 8, 12 et 20.
Au moins 24 semaines depuis la cinquième administration du placebo, administration d'une solution saline normale stérile à 0,9 % aux semaines 0, 12 et 24.
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Solution saline normale stérile à 0,9 % aux semaines 0, 4, 8, 12 et 20.
Au moins 24 semaines depuis la cinquième administration de placebo, solution saline normale stérile à 0,9 % aux semaines 0, 12 et 24
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants qui développent des réactions locales de 3e ou 4e année
Délai: De la première administration de DNA.HTI/Placebo à la semaine 32 et de la première administration de ChAdOx1.HTI/Placebo à la semaine 32
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Réactions locales de grade 3 ou 4 évaluées par la Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events
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De la première administration de DNA.HTI/Placebo à la semaine 32 et de la première administration de ChAdOx1.HTI/Placebo à la semaine 32
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Proportion de participants qui développent des réactions systémiques de grade 3 ou 4
Délai: De la première administration de DNA.HTI/Placebo à la semaine 32 et de la première administration de ChAdOx1.HTI/Placebo à la semaine 32
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Réactions systémiques de grade 3 ou 4 évaluées par la Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events
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De la première administration de DNA.HTI/Placebo à la semaine 32 et de la première administration de ChAdOx1.HTI/Placebo à la semaine 32
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de participants qui développent des réponses des lymphocytes T aux régions codées par HTI
Délai: De la première administration de DNA.HTI/Placebo à la semaine 32 et de la première administration de ChAdOx1.HTI/Placebo à la semaine 32
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Proportion de patients qui développent des réponses des lymphocytes T aux régions codées par HTI, comme déterminé par le test IFN-γ ELISPOT chez les receveurs de vaccins et de placebos
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De la première administration de DNA.HTI/Placebo à la semaine 32 et de la première administration de ChAdOx1.HTI/Placebo à la semaine 32
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Étendue des réponses spécifiques au VIH induites par le vaccin
Délai: De la première administration de DNA.HTI/Placebo à la semaine 32 et de la première administration de ChAdOx1.HTI/Placebo à la semaine 32
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Étendue des réponses spécifiques au VIH induites par le vaccin totales mesurées IFN-γ ELISPOT chez les vaccinés et les receveurs de placebo
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De la première administration de DNA.HTI/Placebo à la semaine 32 et de la première administration de ChAdOx1.HTI/Placebo à la semaine 32
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Ampleur du total des réponses spécifiques au VIH induites par le vaccin
Délai: De la première administration de DNA.HTI/Placebo à la semaine 32 et de la première administration de ChAdOx1.HTI/Placebo à la semaine 32
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Magnitude des réponses spécifiques au VIH induites par le vaccin totales mesurées IFN-γ ELISPOT chez les vaccinés et les receveurs de placebo
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De la première administration de DNA.HTI/Placebo à la semaine 32 et de la première administration de ChAdOx1.HTI/Placebo à la semaine 32
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Pourcentage de participants en rémission virale, définie comme une charge virale plasmatique (pVL) <50 copies/mL 12 et 24 semaines après le début de l'interruption du traitement analytique (ATI)
Délai: Du début de l'ATI (visite de la phase C semaine 32) aux semaines 12 et 24 après le début de l'ATI (visites de la phase C semaine 44 et semaine 56).
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Pourcentage de participants en rémission virale, définie comme une charge virale plasmatique (pVL) <50 copies/mL 12 et 24 semaines après le début de l'ATI
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Du début de l'ATI (visite de la phase C semaine 32) aux semaines 12 et 24 après le début de l'ATI (visites de la phase C semaine 44 et semaine 56).
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Pourcentage de participants avec pVL <2 000 copies/mL à 12 et 24 semaines après le début de l'ATI
Délai: Du début de l'ATI (visite de la phase C semaine 32) aux semaines 12 et 24 après le début de l'ATI (visites de la phase C semaine 44 et semaine 56).
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Pourcentage de participants avec pVL <2 000 copies/mL à 12 et 24 semaines après le début de l'ATI
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Du début de l'ATI (visite de la phase C semaine 32) aux semaines 12 et 24 après le début de l'ATI (visites de la phase C semaine 44 et semaine 56).
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Délai de détection virale, défini comme le délai entre le début de l'ATI (visite de phase C semaine 32) et la première apparition de pVL détectable (> 50 copies/mL)
Délai: Du début de l'ATI (visite de phase C semaine 32) à la première apparition de pVL détectable (> 50 copies/mL) jusqu'à la semaine 56
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Délai de détection virale, défini comme le délai entre le début de l'ATI (visite de phase C semaine 32) et la première apparition de pVL détectable (> 50 copies/mL).
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Du début de l'ATI (visite de phase C semaine 32) à la première apparition de pVL détectable (> 50 copies/mL) jusqu'à la semaine 56
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Temps de rebond viral, défini comme le temps entre le début de l'ATI (visite de phase C semaine 32) et la première apparition de pVL > 10 000 copies/mL.
Délai: Du début de l'ATI (visite Phase C semaine 32) à la première apparition de pVL > 10 000 copies/mL jusqu'à la semaine 56
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Temps de rebond viral, défini comme le temps entre le début de l'ATI (visite de phase C semaine 32) et la première apparition de pVL > 10 000 copies/mL.
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Du début de l'ATI (visite Phase C semaine 32) à la première apparition de pVL > 10 000 copies/mL jusqu'à la semaine 56
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Pourcentage de participants qui restent sans cART à 12 et 24 semaines après ATI (visites Phase C semaine 44 et semaine 56).
Délai: Du début de l'ATI (visite de la phase C semaine 32) aux semaines 12 et 24 après le début de l'ATI (visites de la phase C semaine 44 et semaine 56).
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Pourcentage de participants qui restent sans cART à 12 et 24 semaines après ATI (visites Phase C semaine 44 et semaine 56).
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Du début de l'ATI (visite de la phase C semaine 32) aux semaines 12 et 24 après le début de l'ATI (visites de la phase C semaine 44 et semaine 56).
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Temps d'arrêt du cART, défini comme le temps nécessaire à la reprise du cART depuis le début de l'ATI (visite de la phase C semaine 32).
Délai: Du début de l'ATI (visite de la phase C semaine 32) à la reprise du cART jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à la semaine 68
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Temps d'arrêt du cART, défini comme le temps nécessaire à la reprise du cART depuis le début de l'ATI (visite de la phase C semaine 32).
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Du début de l'ATI (visite de la phase C semaine 32) à la reprise du cART jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à la semaine 68
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Proportion de participants qui développent des symptômes compatibles avec le syndrome rétroviral aigu (SRA) pendant l'ATI.
Délai: Du début de l'ATI (visite de la phase C semaine 32) à la reprise du cART jusqu'à la semaine 56
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Proportion de participants qui développent des symptômes compatibles avec le syndrome rétroviral aigu (SRA) pendant l'ATI.
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Du début de l'ATI (visite de la phase C semaine 32) à la reprise du cART jusqu'à la semaine 56
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Proportion de participants qui développent de nouvelles mutations non présentes dans le génotype pré-cART conférant une résistance cliniquement significative aux médicaments antirétroviraux (parmi les individus n'atteignant pas la re-suppression virale 12 semaines après la reprise du cART).
Délai: Du début de l'ATI (visite de la phase C semaine 32) à la reprise du cART jusqu'à la semaine 56
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Proportion de participants qui développent de nouvelles mutations non présentes dans le génotype pré-cART conférant une résistance cliniquement significative aux médicaments antirétroviraux (parmi les individus n'atteignant pas la re-suppression virale 12 semaines après la reprise du cART).
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Du début de l'ATI (visite de la phase C semaine 32) à la reprise du cART jusqu'à la semaine 56
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Proportion de participants qui suppriment la pVL à < 50 copies/mL 12 semaines après la reprise du cART.
Délai: 12 semaines après la reprise du cART.
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Proportion de participants qui suppriment la pVL à < 50 copies/mL 12 semaines après la reprise du cART.
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12 semaines après la reprise du cART.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Beatriz Mothe, MD, PhD, IrsiCaixa AIDS Research Institute, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 juillet 2017
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
10 mars 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 juin 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 juin 2017
Première publication (Réel)
2 juillet 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 avril 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2021
Dernière vérification
1 avril 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- AELIX-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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