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Studio sulla sicurezza e l'immunogenicità di DNA.HTI, MVA.HTI e ChAdOx1.HTI in pazienti HIV-1 positivi (AELIX-002)

7 aprile 2021 aggiornato da: Aelix Therapeutics

Uno studio di fase I, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla sicurezza, tollerabilità e immunogenicità dei candidati vaccini HIV-1 DNA.HTI, MVA.HTI e ChAdOx1.HTI in individui positivi all'HIV-1 trattati precocemente

Lo studio AELIX-002 mira a valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un regime eterologo prime-boost con DNA.HTI, MVA.HTI e ChAdOx1.HTI in individui HIV-1 positivi, maschi e femmine, diagnosticati precocemente e trattati,18-60 anni di età.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

AELIX Therapeutics ha sviluppato un nuovo immunogeno, progettato per essere utilizzato come vaccino terapeutico contro l'HIV che potrebbe aiutare le persone con infezione da HIV a controllare la replicazione virale in assenza di trattamento antiretrovirale. L'immunogeno delle cellule T HIVACAT (HTI) è un nuovo immunogeno delle cellule T che copre le regioni più vulnerabili dell'HIV. La sequenza codificante del DNA che è stata inserita in vari vettori vaccinali, inclusi vettori virali e non virali. La somministrazione dell'immunogeno HTI è implementata attraverso un approccio eterologo di primo impulso. Lo scopo della somministrazione sequenziale dei vaccini terapeutici è quello di ottenere una cosiddetta "cura funzionale", in cui i partecipanti con infezione da HIV possono controllare la replicazione virale in assenza di ART.

Lo studio di fase I AELIX-002 valuterà la sicurezza e l'immunogenicità di un regime eterologo con DNA.HTI, MVA.HTI e ChAdOx1.HTI nei partecipanti positivi all'HIV-1 in trattamento antiretrovirale soppressivo che hanno iniziato la terapia antiretrovirale di combinazione (cART) entro il primo 6 mesi di acquisizione confermata di HIV-1. Nella fase A, i partecipanti sono stati randomizzati per ricevere il vaccino attivo o il placebo in doppio cieco. C'era un gruppo sentinella di tre partecipanti; due hanno ricevuto il vaccino attivo e uno ha ricevuto il placebo (soluzione salina normale allo 0,9%). Durante la fase sentinella dello studio è stato arruolato un solo partecipante al giorno. Due settimane dopo e in assenza di qualsiasi SAE correlato o evento avverso di grado ≥ 3 della durata di >72 ore dopo la vaccinazione in uno qualsiasi dei 3 partecipanti sentinella, sono stati arruolati sei individui nella restante coorte (in blocchi di 3 pazienti al giorno) e l'ultimo sei partecipanti una settimana dopo, anche in blocchi di 3 partecipanti al giorno. In ogni giorno di vaccinazione, 2 partecipanti hanno ricevuto IMP attivo e 1 ha ricevuto placebo (2:1).

Dopo che i primi 15 partecipanti (3 sentinella e 12 non sentinella) hanno raggiunto la visita della settimana 22 ed è stato rilasciato un rapporto favorevole dal Comitato di monitoraggio della sicurezza, è stata eseguita la transizione alla Fase B per includere 30 partecipanti (Gruppo 3). I partecipanti sono stati reclutati in sequenza e senza seguire blocchi di numero predefinito di vaccini e placebo per giorno di immunizzazione.

Alla settimana 32, tutti i partecipanti sono stati invitati a partecipare a un sottostudio di estensione (fase di roll-over) per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità a lungo termine delle somministrazioni di DNA.HTI e MVA.HTI fino all'inizio della fase C. Non ci sono stati interventi durante questa Fase di Roll over di estensione.

Dopo un rapporto SMC favorevole, si è verificata la transizione alla Fase C. Durante la fase di roll-over, ai partecipanti della fase A/B è stato offerto di partecipare alla fase C. I partecipanti che hanno ricevuto il trattamento attivo (DDMM) nella fase A/B continueranno a ricevere il trattamento attivo (CCM) nella fase C, mentre i partecipanti che hanno ricevuto il placebo nella fase A/B continuerà a ricevere il placebo (PPP). L'assegnazione del trattamento è rimasta cieca. Otto settimane dopo la terza somministrazione di MVA.HTI/placebo, tutti i partecipanti subiranno un'interruzione del trattamento analitico (ATI) della durata massima di 24 settimane. Alla visita Fase C settimana 56 (visita di fine ATI), o prima secondo criteri prestabiliti, il cART verrà ripreso e i partecipanti saranno seguiti durante un periodo di sicurezza di 12 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • IrsiCaixa AIDS Research Institute, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Infezione da HIV-1 confermata
  2. In trattamento antiretrovirale combinato (definito come ≥ 3 farmaci antiretrovirali) iniziato entro 6 mesi dal tempo stimato di acquisizione dell'HIV-1.
  3. - Disponibilità e capacità di aderire al loro regime cART per la durata dello studio.
  4. Soppressione virologica ottimale per almeno 1 anno definita come pVL mantenuto al di sotto del limite di rilevazione (sulla base dei test attualmente disponibili, 20, 40 o 50 copie/ml) che consente blip isolati.
  5. Essere sullo stesso regime cART per almeno 4 settimane alla visita di screening.
  6. Conta nadir CD4 ≥ 200 cellule per mm3. I conteggi inferiori isolati al momento dell'infezione acuta da HIV-1 saranno consentiti solo se dopo l'inizio della cART è stato seguito un appropriato recupero immunitario (così come il criterio 7).
  7. Conta CD4 stabile ≥ 400 cellule per mm^3 negli ultimi 6 mesi alla visita di screening.
  8. Disponibilità di campioni biologici conservati (inclusi PBMC e plasma) prima di qualsiasi avvio di cART.
  9. Età minima 18 anni il giorno dello screening e non superiore a 60 anni il giorno della prima vaccinazione.
  10. Disposto a rispettare i requisiti del protocollo e disponibile per il follow-up per la durata prevista dello studio.
  11. Secondo il parere del ricercatore principale o designato, il paziente ha compreso le informazioni fornite ed è in grado di fornire il consenso informato scritto.
  12. Se femmina eterosessuale attiva; utilizzando un metodo contraccettivo efficace (contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino (IUD) o sterilità anatomica in sé o nel partner) da 14 giorni prima della prima vaccinazione fino ad almeno 12 settimane dopo l'ultima vaccinazione; tutte le volontarie donne devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine nei momenti specificati nel Programma delle procedure.
  13. Se maschio eterosessuale attivo; disposto a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (sterilità anatomica in sé) o concordare l'uso di un metodo contraccettivo efficace da parte del proprio partner (contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino (IUD) o sterilità anatomica) dal giorno del primo vaccinazione fino a 12 settimane dopo l'ultima vaccinazione.
  14. Disponibilità ad accettare prelievi di sangue e raccogliere le feci nei momenti specificati nel Programma delle procedure.
  15. Disposto a rinunciare alla donazione del sangue durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza o allattamento.
  2. Presenza di mutazioni del farmaco di resistenza in un genotipo pre-cART.
  3. Periodi riportati di aderenza subottimale alla cART.
  4. Storia di precedenti interruzioni del trattamento antiretrovirale per più di 2 settimane.
  5. - Partecipazione a un altro studio clinico entro 12 settimane dall'ingresso nello studio (alla visita di screening).
  6. Qualsiasi malattia che definisce l'AIDS o progressione della malattia correlata all'HIV.
  7. Storia della malattia autoimmune.
  8. Storia o manifestazioni cliniche di qualsiasi disturbo fisico o psichiatrico che potrebbe compromettere la capacità del soggetto di completare lo studio.
  9. Ricezione di vaccini approvati entro 2 settimane dall'ingresso nello studio e per tutta la durata della sperimentazione.
  10. Storia di anafilassi o grave reazione avversa ai vaccini.
  11. Immunizzazione precedente con qualsiasi immunogeno sperimentale.
  12. Ricezione di emoderivati ​​entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
  13. Trattamento per cancro o malattia linfoproliferativa entro 1 anno dall'ingresso nello studio.
  14. Qualsiasi altra terapia attuale o precedente che, secondo il parere degli investigatori, renderebbe l'individuo inadatto allo studio o influenzerebbe i risultati dello studio.
  15. Uso attuale o recente (negli ultimi 3 mesi) di interferone o corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori (è consentito l'uso su steroidi per via inalatoria per l'asma o steroidi topici per condizioni cutanee localizzate).

  16. Eventuali anomalie di laboratorio tra cui:

    Ematologia

    • Emoglobina < 10,0 g/dl
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 1.000 /mm3
    • Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≤ 600 /mm3
    • Piastrine ≤100.000 /mm3, ≥ 550.000 /mm3

    Biochimica

    • Creatinina > 1,3 x ULN
    • Aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 x ULN
    • Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN

    Microbiologia

    • Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B,
    • Positivo per l'anticorpo dell'epatite C, a meno che non sia confermata la clearance dell'infezione da HCV (spontanea o in seguito a trattamento)
    • Sierologia positiva che indica una sifilide attiva che richiede un trattamento
  17. Rifiuto completo all'interruzione del cART

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GGMM + CCM
DNA.HTI 0,5 ml alle settimane 0, 4 e 8 + MVA.HTI 0,5 ml alle settimane 12 e 20. Almeno 24 settimane dalla seconda somministrazione di MVA.HTI (settimana 20), somministrazione di ChAdOx1.HTI 0,5 ml alle settimane 0 e 12 + MVA.HTI 0,5 ml alla settimana 24.
Biologico: DNA.HTI 0,5 ml alle settimane 0, 4 e 8 + MVA.HTI 0,5 ml alle settimane 12 e 20 (DDDMM)
Vaccino DNA.HTI 0,5 ml alle settimane 0, 4 e 8 + Vaccino MVA.HTI 0,5 ml alle settimane 12 e 20 (DDMM).
Altri nomi:
  • N/A
Biologico: Almeno 24 settimane dal DDDMM, ChAdOx1.HTI 0,5 ml alle settimane 0 e 12 + MVA.HTI 0,5 ml alla settimana 24 (CCM)
Almeno 24 settimane dalla seconda somministrazione di MVA.HTI (settimana 20), somministrazione di ChAdOx1.HTI 0,5 ml alle settimane 0 e 12 + MVA.HTI 0,5 ml alla settimana 24.
Altri nomi:
  • N/A
Comparatore placebo: Placebo
Soluzione salina normale sterile allo 0,9% alle settimane 0, 4, 8, 12 e 20. Almeno 24 settimane dalla quinta somministrazione del placebo, somministrazione di soluzione salina normale sterile allo 0,9% alle settimane 0, 12 e 24.
Droga: Placebo
Soluzione salina normale sterile allo 0,9% alle settimane 0, 4, 8, 12 e 20. Almeno 24 settimane dalla quinta somministrazione di Placebo, soluzione salina normale sterile allo 0,9% alle settimane 0, 12 e 24
Altri nomi:
  • N/A

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti che sviluppano reazioni locali di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione di DNA.HTI/Placebo alla settimana 32 e dalla prima somministrazione di ChAdOx1.HTI/Placebo alla settimana 32
Reazioni locali di grado 3 o 4 valutate dalla tabella della Divisione dell'AIDS (DAIDS) per la classificazione della gravità degli eventi avversi negli adulti e nei bambini
Dalla prima somministrazione di DNA.HTI/Placebo alla settimana 32 e dalla prima somministrazione di ChAdOx1.HTI/Placebo alla settimana 32
Proporzione di partecipanti che sviluppano reazioni sistemiche di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione di DNA.HTI/Placebo alla settimana 32 e dalla prima somministrazione di ChAdOx1.HTI/Placebo alla settimana 32
Reazioni sistemiche di grado 3 o 4 valutate dalla tabella della Divisione dell'AIDS (DAIDS) per la classificazione della gravità degli eventi avversi negli adulti e nei bambini
Dalla prima somministrazione di DNA.HTI/Placebo alla settimana 32 e dalla prima somministrazione di ChAdOx1.HTI/Placebo alla settimana 32

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti che sviluppano risposte delle cellule T alle regioni codificate da HTI
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione di DNA.HTI/Placebo alla settimana 32 e dalla prima somministrazione di ChAdOx1.HTI/Placebo alla settimana 32
Proporzione di pazienti che sviluppano risposte delle cellule T alle regioni codificate HTI come determinato dal test IFN-γ ELISPOT nei destinatari del vaccino e del placebo
Dalla prima somministrazione di DNA.HTI/Placebo alla settimana 32 e dalla prima somministrazione di ChAdOx1.HTI/Placebo alla settimana 32
L'ampiezza delle risposte specifiche per l'HIV indotte dal vaccino totale
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione di DNA.HTI/Placebo alla settimana 32 e dalla prima somministrazione di ChAdOx1.HTI/Placebo alla settimana 32
Ampiezza delle risposte specifiche per l'HIV indotte dal vaccino misurate IFN-γ ELISPOT nei destinatari del vaccino e del placebo
Dalla prima somministrazione di DNA.HTI/Placebo alla settimana 32 e dalla prima somministrazione di ChAdOx1.HTI/Placebo alla settimana 32
Entità delle risposte specifiche per l'HIV indotte dal vaccino totale
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione di DNA.HTI/Placebo alla settimana 32 e dalla prima somministrazione di ChAdOx1.HTI/Placebo alla settimana 32
Entità delle risposte specifiche dell'HIV indotte dal vaccino totale misurate IFN-γ ELISPOT nei destinatari del vaccino e del placebo
Dalla prima somministrazione di DNA.HTI/Placebo alla settimana 32 e dalla prima somministrazione di ChAdOx1.HTI/Placebo alla settimana 32
Percentuale di partecipanti con remissione virale, definita come carica virale plasmatica (pVL) <50 copie/mL 12 e 24 settimane dopo l'inizio dell'interruzione del trattamento analitico (ATI)
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alle settimane 12 e 24 dopo l'inizio dell'ATI (visite Fase C settimana 44 e settimana 56).
Percentuale di partecipanti con remissione virale, definita come carica virale plasmatica (pVL) <50 copie/mL 12 e 24 settimane dopo l'inizio dell'ATI
Dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alle settimane 12 e 24 dopo l'inizio dell'ATI (visite Fase C settimana 44 e settimana 56).
Percentuale di partecipanti con pVL <2.000 copie/mL a 12 e 24 settimane dopo l'inizio dell'ATI
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alle settimane 12 e 24 dopo l'inizio dell'ATI (visite Fase C settimana 44 e settimana 56).
Percentuale di partecipanti con pVL <2.000 copie/mL a 12 e 24 settimane dopo l'inizio dell'ATI
Dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alle settimane 12 e 24 dopo l'inizio dell'ATI (visite Fase C settimana 44 e settimana 56).
Tempo alla rilevazione virale, definito come il tempo dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alla prima occorrenza di pVL rilevabile (>50 copie/mL)
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alla prima occorrenza di pVL rilevabile (>50 copie/mL) fino alla settimana 56
Tempo alla rilevazione virale, definito come il tempo dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alla prima occorrenza di pVL rilevabile (>50 copie/mL).
Dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alla prima occorrenza di pVL rilevabile (>50 copie/mL) fino alla settimana 56
Tempo al rimbalzo virale, definito come il tempo dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alla prima occorrenza di pVL >10.000 copie/mL.
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alla prima occorrenza di pVL >10.000 copie/mL fino alla settimana 56
Tempo al rimbalzo virale, definito come il tempo dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alla prima occorrenza di pVL >10.000 copie/mL.
Dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alla prima occorrenza di pVL >10.000 copie/mL fino alla settimana 56
Percentuale di partecipanti che rimangono fuori cART a 12 e 24 settimane dopo ATI (visite Fase C settimana 44 e settimana 56).
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alle settimane 12 e 24 dopo l'inizio dell'ATI (visite Fase C settimana 44 e settimana 56).
Percentuale di partecipanti che rimangono fuori cART a 12 e 24 settimane dopo ATI (visite Fase C settimana 44 e settimana 56).
Dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alle settimane 12 e 24 dopo l'inizio dell'ATI (visite Fase C settimana 44 e settimana 56).
Tempo libero dal cART, definito come tempo alla ripresa del cART dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32).
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alla ripresa del cART fino al completamento dello studio, fino alla settimana 68
Tempo libero dal cART, definito come tempo alla ripresa del cART dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32).
Dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alla ripresa del cART fino al completamento dello studio, fino alla settimana 68
Percentuale di partecipanti che sviluppano sintomi compatibili con la sindrome retrovirale acuta (ARS) durante ATI.
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alla ripresa del cART fino alla settimana 56
Percentuale di partecipanti che sviluppano sintomi compatibili con la sindrome retrovirale acuta (ARS) durante ATI.
Dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alla ripresa del cART fino alla settimana 56
Proporzione di partecipanti che sviluppano nuove mutazioni non presenti nel genotipo pre-cART conferendo resistenza clinicamente significativa ai farmaci antiretrovirali (tra gli individui che non raggiungono la risoppressione virale 12 settimane dopo la ripresa della cART).
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alla ripresa del cART fino alla settimana 56
Proporzione di partecipanti che sviluppano nuove mutazioni non presenti nel genotipo pre-cART conferendo resistenza clinicamente significativa ai farmaci antiretrovirali (tra gli individui che non raggiungono la risoppressione virale 12 settimane dopo la ripresa della cART).
Dall'inizio dell'ATI (visita Fase C settimana 32) alla ripresa del cART fino alla settimana 56
Proporzione di partecipanti che sopprimono il pVL a <50 copie/mL 12 settimane dopo la ripresa del cART.
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la ripresa del cART.
Proporzione di partecipanti che sopprimono il pVL a <50 copie/mL 12 settimane dopo la ripresa del cART.
12 settimane dopo la ripresa del cART.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aelix Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: Beatriz Mothe, MD, PhD, IrsiCaixa AIDS Research Institute, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

10 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

2 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AELIX-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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