Studie bezpečnosti a imunogenicity DNA.HTI, MVA.HTI a ChAdOx1.HTI u HIV-1-pozitivních pacientů (AELIX-002)

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená infekce HIV-1
2. Na kombinované antiretrovirové léčbě (definované jako ≥ 3 antiretrovirové léky) zahájené do 6 měsíců od odhadované doby získání HIV-1.
3. Ochotní a schopní dodržovat svůj režim cART po dobu trvání studie.
4. Optimální virologická suprese po dobu alespoň 1 roku definovaná jako udržení pVL pod hranicí detekce (na základě aktuálně dostupných testů, 20, 40 nebo 50 kopií/ml), což umožňuje izolované blipy.
5. Být na stejném režimu cART po dobu alespoň 4 týdnů při screeningové návštěvě.
6. Nadir počet CD4 ≥ 200 buněk na mm3. Izolované nižší počty v okamžiku akutní infekce HIV-1 budou povoleny pouze v případě, že po zahájení cART následovalo odpovídající obnovení imunity (jako je kritérium 7).
7. Stabilní počet CD4 ≥ 400 buněk na mm^3 za posledních 6 měsíců při screeningové návštěvě.
8. Dostupnost uloženého biologického vzorku (včetně PBMC a plazmy) před zahájením jakékoli cART.
9. Ve věku nejméně 18 let v den screeningu a ne více než 60 let v den prvního očkování.
10. Ochotný splnit požadavky protokolu a k dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie.
11. Podle názoru hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby pacient porozuměl poskytnutým informacím a je schopen dát písemný informovaný souhlas.
12. Pokud je heterosexuálně aktivní žena; používání účinné metody antikoncepce (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD) nebo anatomická sterilita u sebe nebo partnera) od 14 dnů před první vakcinací až do alespoň 12 týdnů po poslední vakcinaci; všechny dobrovolnice musí být ochotny podstoupit těhotenské testy moči v časech specifikovaných v Plánu procedur.
13. Pokud je heterosexuálně aktivní muž; ochoten používat účinnou metodu antikoncepce (anatomická sterilita u sebe) nebo se dohodnout na používání účinné metody antikoncepce svým partnerem (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD) nebo anatomická sterilita) ode dne 1. očkování do 12 týdnů po poslední vakcinaci.
14. Ochota přijímat odběry krve a stolici v časových bodech specifikovaných v Harmonogramu procedur.
15. Ochotný vzdát se darování krve během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství nebo kojení.
2. Přítomnost mutací rezistentních léků v genotypu pre-cART.
3. Hlášená období suboptimálního dodržování cART.
4. Anamnéza dřívějších přerušení antiretrovirové léčby delší než 2 týdny.
5. Účast v další klinické studii do 12 týdnů od vstupu do studie (při screeningové návštěvě).
6. Jakékoli onemocnění definující AIDS nebo progrese onemocnění souvisejícího s HIV.
7. Autoimunitní onemocnění v anamnéze.
8. Anamnéza nebo klinické projevy jakékoli fyzické nebo psychiatrické poruchy, která by mohla zhoršit schopnost subjektu dokončit studii.
9. Příjem schválených vakcín do 2 týdnů od vstupu do studie a po dobu trvání studie.
10. Anafylaxe nebo závažné nežádoucí reakce na vakcíny v anamnéze.
11. Předchozí imunizace jakýmikoli experimentálními imunogeny.
12. Příjem krevních produktů do 6 měsíců od vstupu do studie.
13. Léčba rakoviny nebo lymfoproliferativního onemocnění do 1 roku od vstupu do studie.
14. Jakákoli jiná současná nebo předchozí terapie, která by podle názoru výzkumníků způsobila, že by jedinec byl nevhodný pro studii nebo ovlivnila výsledky studie.
15. Současné nebo nedávné užívání (během posledních 3 měsíců) interferonu nebo systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních látek (je povoleno použití na inhalačních steroidech pro astma nebo topické steroidy pro lokalizované kožní stavy).

16. Jakékoli laboratorní abnormality včetně:

    Hematologie

    • Hemoglobin < 10,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1 000 /mm3
    • Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≤ 600 /mm3
    • Krevní destičky ≤100 000 /mm3, ≥ 550 000 /mm3

    Biochemie

    • Kreatinin > 1,3 x ULN
    • Aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN

    Mikrobiologie

    • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B,
    • Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, pokud není potvrzeno vymizení infekce HCV (spontánní nebo po léčbě)
    • Pozitivní sérologie indikující aktivní syfilis vyžadující léčbu
17. Úplné odmítnutí přerušení cART