Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en immunogeniciteitsstudie van DNA.HTI, MVA.HTI en ChAdOx1.HTI bij hiv-1-positieve patiënten (AELIX-002)

7 april 2021 bijgewerkt door: Aelix Therapeutics

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase I-studie naar veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van kandidaat-hiv-1-vaccins DNA.HTI, MVA.HTI en ChAdOx1.HTI bij vroeg behandelde hiv-1-positieve personen

De AELIX-002-studie heeft tot doel de veiligheid en de immunogeniciteit te evalueren van een heteroloog prime-boost-regime met DNA.HTI, MVA.HTI en ChAdOx1.HTI bij vroeg gediagnosticeerde en behandelde HIV-1-positieve personen, mannen en vrouwen,18-60 leeftijd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

AELIX Therapeutics heeft een nieuw immunogeen ontwikkeld dat is ontworpen om te worden gebruikt als een therapeutisch hiv-vaccin dat hiv-geïnfecteerde personen kan helpen de virale replicatie onder controle te houden zonder antiretrovirale behandeling. HIVACAT T-celimmunogeen (HTI) is een nieuw T-celimmunogeen dat de meest kwetsbare gebieden van HIV bestrijkt. De coderende DNA-sequentie die is ingevoegd in verschillende vaccinvectoren, waaronder virale en niet-virale vectoren. Toediening van het HTI-immunogeen wordt uitgevoerd via een heterologe prime-boost-benadering. Het doel van de sequentiële toediening van de therapeutische vaccins is het bereiken van een zogenaamde "functionele genezing", waarbij HIV-geïnfecteerde deelnemers de virale replicatie kunnen beheersen zonder ART.

De AELIX-002 Fase I-studie zal de veiligheid en immunogeniciteit evalueren van een heteroloog regime met DNA.HTI, MVA.HTI en ChAdOx1.HTI bij hiv-1-positieve deelnemers aan een onderdrukkende antiretrovirale behandeling die begonnen met antiretrovirale combinatietherapie (cART) binnen de eerste 6 maanden bevestigde hiv-1-acquisitie. In fase A werden de deelnemers dubbelblind gerandomiseerd om een ​​actief vaccin of een placebo te krijgen. Er was een peilgroep van drie deelnemers; twee kregen een actief vaccin en één kreeg een placebo (0,9% normale zoutoplossing). Tijdens de peilfase van het onderzoek was er slechts één deelnemer per dag ingeschreven. Twee weken later en bij afwezigheid van een gerelateerde SAE of ≥ Graad 3 bijwerking die >72 uur na vaccinatie aanhield bij een van de 3 deelnemers aan de sentinel, werden zes personen in het resterende cohort ingeschreven (in blokken van 3 patiënten per dag) en de laatste zes deelnemers een week later, ook in blokken van 3 deelnemers per dag. Op elke vaccinatiedag kregen 2 deelnemers actief IMP en 1 kreeg placebo (2:1).

Nadat de eerste 15 deelnemers (3 sentinel en 12 niet-sentinel) het bezoek van week 22 hebben bereikt en een gunstig rapport van de Safety Monitoring Committee is vrijgegeven, werd de overgang naar fase B uitgevoerd om 30 deelnemers op te nemen (groep 3). Deelnemers werden opeenvolgend gerekruteerd en zonder blokken van een vooraf bepaald aantal vaccins en placebo's per immunisatiedag te volgen.

In week 32 werden alle deelnemers uitgenodigd om deel te nemen aan een aanvullende substudie (roll-over-fase) om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van DNA.HTI- en MVA.HTI-toedieningen op lange termijn te beoordelen tot de start van fase C. Er waren geen interventies tijdens deze verlenging van de Roll-over-fase.

Na een gunstig SMC-rapport vond de overgang naar Fase C plaats. Tijdens de Roll-over-fase werd deelnemers in Fase A/B aangeboden om deel te nemen aan Fase C. Deelnemers die actieve behandeling (DDDMM) kregen in Fase A/B, blijven actieve behandeling (CCM) ontvangen in Fase C, terwijl deelnemers die placebo kregen in Fase A/B blijft placebo (PPP) krijgen. Behandelingstoewijzing bleef blind. Acht weken na de derde toediening van MVA.HTI/placebo ondergaan alle deelnemers een onderbreking van de analytische behandeling (ATI) van maximaal 24 weken. Bij bezoek Fase C week 56 (einde van ATI-bezoek), of eerder volgens vooraf gespecificeerde criteria, wordt cART hervat en worden deelnemers gevolgd gedurende een veiligheidsperiode van 12 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • IrsiCaixa AIDS Research Institute, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigde hiv-1-infectie
  2. Bij gecombineerde antiretrovirale behandeling (gedefinieerd als ≥ 3 antiretrovirale geneesmiddelen) gestart binnen 6 maanden na geschatte tijd van HIV-1-acquisitie.
  3. Bereid en in staat om hun cART-regime voor de duur van het onderzoek te volgen.
  4. Optimale virologische onderdrukking gedurende ten minste 1 jaar, gedefinieerd als het behouden van pVL onder de detectiegrens (gebaseerd op de momenteel beschikbare assays, 20, 40 of 50 kopieën/ml), waardoor geïsoleerde blips mogelijk zijn.
  5. Minstens 4 weken hetzelfde cART-regime volgen tijdens het screeningsbezoek.
  6. Nadir CD4-telling ≥ 200 cellen per mm3. Geïsoleerde lagere tellingen op het moment van acute HIV-1-infectie zijn alleen toegestaan ​​als passend immuunherstel werd gevolgd na het starten van cART (zoals criterium 7).
  7. Stabiele CD4-tellingen ≥ 400 cellen per mm^3 gedurende de laatste 6 maanden bij screeningbezoek.
  8. Beschikbaarheid van opgeslagen biologisch monster (inclusief PBMC en plasma) vóór elke cART-initiatie.
  9. Minstens 18 jaar oud op de dag van screening en niet ouder dan 60 jaar op de dag van de eerste vaccinatie.
  10. Bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol en beschikbaar voor follow-up gedurende de geplande duur van het onderzoek.
  11. Naar de mening van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon heeft de patiënt de verstrekte informatie begrepen en is hij in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  12. Indien heteroseksueel actieve vrouw; het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode (hormonale anticonceptie, spiraaltje (IUD) of anatomische steriliteit bij uzelf of partner) vanaf 14 dagen vóór de eerste vaccinatie tot ten minste 12 weken na de laatste vaccinatie; alle vrouwelijke vrijwilligers moeten bereid zijn om urine-zwangerschapstests te ondergaan op de tijdstippen vermeld in het Procedureprogramma.
  13. Als heteroseksueel actieve man; bereid om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (anatomische steriliteit bij zichzelf) of in te stemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode door zijn partner (hormonale anticonceptie, spiraaltje (IUD) of anatomische steriliteit) vanaf de dag van de eerste vaccinatie tot 12 weken na de laatste vaccinatie.
  14. Bereid om bloedafnames te accepteren en ontlasting te verzamelen op de tijdstippen die zijn gespecificeerd in het schema van procedures.
  15. Bereid om af te zien van het doneren van bloed tijdens de studie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap of borstvoeding.
  2. Aanwezigheid van resistentiegeneesmiddelmutaties in een pre-cART-genotype.
  3. Gerapporteerde periodes van suboptimale naleving van cART.
  4. Geschiedenis van eerdere antiretrovirale behandelingsonderbrekingen langer dan 2 weken.
  5. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 12 weken na deelname aan het onderzoek (bij screeningbezoek).
  6. Elke AIDS-definiërende ziekte of progressie van HIV-gerelateerde ziekte.
  7. Geschiedenis van auto-immuunziekte.
  8. Voorgeschiedenis of klinische manifestaties van een lichamelijke of psychiatrische stoornis die het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek af te ronden zou kunnen aantasten.
  9. Ontvangst van goedgekeurde vaccins binnen 2 weken na deelname aan de studie en tijdens de duur van de proef.
  10. Geschiedenis van anafylaxie of ernstige bijwerkingen van vaccins.
  11. Eerdere immunisatie met eventuele experimentele immunogenen.
  12. Ontvangst van bloedproducten binnen 6 maanden na aanvang van de studie.
  13. Behandeling voor kanker of lymfoproliferatieve ziekte binnen 1 jaar na deelname aan de studie.
  14. Elke andere huidige of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoekers, de persoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of de resultaten van het onderzoek zou beïnvloeden.
  15. Huidig ​​of recent gebruik (in de afgelopen 3 maanden) van interferon of systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva (gebruik op geïnhaleerde steroïden voor astma of lokale steroïden voor lokale huidaandoeningen zijn toegestaan).

  16. Alle laboratoriumafwijkingen, waaronder:

    Hematologie

    • Hemoglobine < 10,0 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 1.000 /mm3
    • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≤ 600 /mm3
    • Bloedplaatjes ≤100.000 /mm3, ≥ 550.000 /mm3

    Biochemie

    • Creatinine > 1,3 x ULN
    • Aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN
    • Alanine-aminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN

    Microbiologie

    • Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen,
    • Positief voor hepatitis C-antilichaam, tenzij bevestigde klaring van HCV-infectie (spontaan of na behandeling)
    • Positieve serologie wijst op actieve syfilis die behandeling vereist
  17. Volledige weigering tot cART-onderbreking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DDDMM + CCM
DNA.HTI 0,5 ml in week 0, 4 en 8 + MVA.HTI 0,5 ml in week 12 en 20. Ten minste 24 weken sinds de tweede toediening van MVA.HTI (week 20), toediening van ChAdOx1.HTI 0,5 ml in week 0 en 12 + MVA.HTI 0,5 ml in week 24.
Biologisch: DNA.HTI 0,5 ml in week 0, 4 en 8 + MVA.HTI 0,5 ml in week 12 en 20 (DDDMM)
Vaccin DNA.HTI 0,5 ml in week 0, 4 en 8 + Vaccin MVA.HTI 0,5 ml in week 12 en 20 (DDDMM).
Andere namen:
  • N/H
Biologisch: Minstens 24 weken sinds DDDMM, ChAdOx1.HTI 0,5 ml in week 0 en 12 + MVA.HTI 0,5 ml in week 24 (CCM)
Ten minste 24 weken sinds de tweede toediening van MVA.HTI (week 20), toediening van ChAdOx1.HTI 0,5 ml in week 0 en 12 + MVA.HTI 0,5 ml in week 24.
Andere namen:
  • N/H
Placebo-vergelijker: Placebo
0,9% steriele normale zoutoplossing in week 0, 4, 8, 12 en 20. Ten minste 24 weken na de vijfde toediening van placebo, toediening van 0,9% steriele normale zoutoplossing in week 0, 12 en 24.
Geneesmiddel: Placebo
0,9% steriele normale zoutoplossing in week 0, 4, 8, 12 en 20. Ten minste 24 weken na de vijfde placebo-toediening, 0,9% steriele normale zoutoplossing in week 0, 12 en 24
Andere namen:
  • N/H

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat lokale reacties van graad 3 of 4 ontwikkelt
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van DNA.HTI/Placebo tot week 32 en vanaf de eerste toediening van ChAdOx1.HTI/Placebo tot week 32
Graad 3 of 4 lokale reacties zoals beoordeeld door de Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events
Vanaf de eerste toediening van DNA.HTI/Placebo tot week 32 en vanaf de eerste toediening van ChAdOx1.HTI/Placebo tot week 32
Percentage deelnemers dat graad 3 of 4 systemische reacties ontwikkelt
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van DNA.HTI/Placebo tot week 32 en vanaf de eerste toediening van ChAdOx1.HTI/Placebo tot week 32
Graad 3 of 4 systemische reacties zoals beoordeeld door de Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events
Vanaf de eerste toediening van DNA.HTI/Placebo tot week 32 en vanaf de eerste toediening van ChAdOx1.HTI/Placebo tot week 32

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat T-celreacties ontwikkelt op HTI-gecodeerde regio's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van DNA.HTI/Placebo tot week 32 en vanaf de eerste toediening van ChAdOx1.HTI/Placebo tot week 32
Percentage patiënten dat T-celresponsen ontwikkelt op HTI-gecodeerde regio's, zoals bepaald met de IFN-γ ELISPOT-assay bij ontvangers van vaccins en placebo's
Vanaf de eerste toediening van DNA.HTI/Placebo tot week 32 en vanaf de eerste toediening van ChAdOx1.HTI/Placebo tot week 32
Breedte van totale vaccin-geïnduceerde hiv-specifieke reacties
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van DNA.HTI/Placebo tot week 32 en vanaf de eerste toediening van ChAdOx1.HTI/Placebo tot week 32
Breedte van totale vaccin-geïnduceerde HIV-specifieke responsen gemeten IFN-γ ELISPOT bij ontvangers van vaccins en placebo's
Vanaf de eerste toediening van DNA.HTI/Placebo tot week 32 en vanaf de eerste toediening van ChAdOx1.HTI/Placebo tot week 32
Omvang van de totale vaccin-geïnduceerde hiv-specifieke reacties
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van DNA.HTI/Placebo tot week 32 en vanaf de eerste toediening van ChAdOx1.HTI/Placebo tot week 32
Omvang van totale vaccin-geïnduceerde hiv-specifieke responsen gemeten IFN-γ ELISPOT bij ontvangers van vaccin en placebo
Vanaf de eerste toediening van DNA.HTI/Placebo tot week 32 en vanaf de eerste toediening van ChAdOx1.HTI/Placebo tot week 32
Percentage deelnemers met virale remissie, gedefinieerd als plasma viral load (pVL) <50 kopieën/ml 12 en 24 weken na start van de onderbreking van de analytische behandeling (ATI)
Tijdsspanne: Vanaf ATI start (bezoek fase C week 32) tot week 12 en 24 na ATI start (bezoek fase C week 44 en week 56).
Percentage deelnemers met virale remissie, gedefinieerd als plasma viral load (pVL) <50 kopieën/ml 12 en 24 weken na start van ATI
Vanaf ATI start (bezoek fase C week 32) tot week 12 en 24 na ATI start (bezoek fase C week 44 en week 56).
Percentage deelnemers met pVL <2.000 kopieën/ml 12 en 24 weken na start van ATI
Tijdsspanne: Vanaf ATI start (bezoek fase C week 32) tot week 12 en 24 na ATI start (bezoek fase C week 44 en week 56).
Percentage deelnemers met pVL <2.000 kopieën/ml 12 en 24 weken na start van ATI
Vanaf ATI start (bezoek fase C week 32) tot week 12 en 24 na ATI start (bezoek fase C week 44 en week 56).
Tijd tot virale detectie, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van ATI (bezoek fase C week 32) tot het eerste optreden van detecteerbare pVL (>50 kopieën/ml)
Tijdsspanne: Vanaf ATI-start (bezoek fase C week 32) tot eerste optreden van detecteerbare pVL (>50 kopieën/ml) tot week 56
Tijd tot virale detectie, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van ATI (bezoek fase C week 32) tot het eerste optreden van detecteerbare pVL (>50 kopieën/ml).
Vanaf ATI-start (bezoek fase C week 32) tot eerste optreden van detecteerbare pVL (>50 kopieën/ml) tot week 56
Tijd tot virale rebound, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van ATI (bezoek fase C week 32) tot het eerste optreden van pVL >10.000 kopieën/ml.
Tijdsspanne: Vanaf ATI-start (bezoek fase C week 32) tot eerste optreden van pVL >10.000 kopieën/ml tot week 56
Tijd tot virale rebound, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van ATI (bezoek fase C week 32) tot het eerste optreden van pVL >10.000 kopieën/ml.
Vanaf ATI-start (bezoek fase C week 32) tot eerste optreden van pVL >10.000 kopieën/ml tot week 56
Percentage deelnemers dat 12 en 24 weken na ATI van cART afblijft (bezoeken fase C week 44 en week 56).
Tijdsspanne: Vanaf ATI start (bezoek fase C week 32) tot week 12 en 24 na ATI start (bezoek fase C week 44 en week 56).
Percentage deelnemers dat 12 en 24 weken na ATI van cART afblijft (bezoeken fase C week 44 en week 56).
Vanaf ATI start (bezoek fase C week 32) tot week 12 en 24 na ATI start (bezoek fase C week 44 en week 56).
Vrije tijd voor cART, gedefinieerd als de tijd tot hervatting van cART sinds de start van ATI (bezoek fase C week 32).
Tijdsspanne: Van ATI-start (bezoek fase C week 32) tot cART-hervatting tot voltooiing van de studie, tot week 68
Vrije tijd voor cART, gedefinieerd als de tijd tot hervatting van cART sinds de start van ATI (bezoek fase C week 32).
Van ATI-start (bezoek fase C week 32) tot cART-hervatting tot voltooiing van de studie, tot week 68
Percentage deelnemers dat symptomen ontwikkelt die passen bij acuut retroviraal syndroom (ARS) tijdens ATI.
Tijdsspanne: Van ATI-start (bezoek fase C week 32) tot cART-hervatting tot week 56
Percentage deelnemers dat symptomen ontwikkelt die passen bij acuut retroviraal syndroom (ARS) tijdens ATI.
Van ATI-start (bezoek fase C week 32) tot cART-hervatting tot week 56
Percentage deelnemers dat nieuwe mutaties ontwikkelt die niet aanwezig zijn in het pre-cART-genotype en die klinisch significante resistentie tegen antiretrovirale geneesmiddelen verlenen (van de personen die 12 weken na hervatting van cART nog geen virale resuppressie hebben bereikt).
Tijdsspanne: Van ATI-start (bezoek fase C week 32) tot cART-hervatting tot week 56
Percentage deelnemers dat nieuwe mutaties ontwikkelt die niet aanwezig zijn in het pre-cART-genotype en die klinisch significante resistentie tegen antiretrovirale geneesmiddelen verlenen (van de personen die 12 weken na hervatting van cART nog geen virale resuppressie hebben bereikt).
Van ATI-start (bezoek fase C week 32) tot cART-hervatting tot week 56
Percentage deelnemers dat pVL onderdrukt tot <50 kopieën/ml 12 weken na hervatting van cART.
Tijdsspanne: 12 weken na hervatting van cART.
Percentage deelnemers dat pVL onderdrukt tot <50 kopieën/ml 12 weken na hervatting van cART.
12 weken na hervatting van cART.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aelix Therapeutics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Beatriz Mothe, MD, PhD, IrsiCaixa AIDS Research Institute, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • AELIX-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren