Исследование безопасности и иммуногенности DNA.HTI, MVA.HTI и ChAdOx1.HTI у ВИЧ-1-положительных пациентов (AELIX-002)

Критерии включения:

1. Подтвержденная инфекция ВИЧ-1
2. При комбинированном антиретровирусном лечении (определяемом как ≥ 3 антиретровирусных препаратов), начатом в течение 6 месяцев после предполагаемого времени заражения ВИЧ-1.
3. Желающие и способные соблюдать режим КАРТ на протяжении всего исследования.
4. Оптимальная вирусологическая супрессия в течение как минимум 1 года определяется как поддержание pVL ниже предела обнаружения (на основе доступных в настоящее время анализов, 20, 40 или 50 копий/мл), что позволяет иметь отдельные вспышки.
5. Нахождение на одном и том же режиме АРВТ в течение как минимум 4 недель на момент скринингового визита.
6. Надир Количество CD4 ≥ 200 клеток на мм3. Отдельные более низкие показатели в момент острой инфекции ВИЧ-1 будут разрешены только в том случае, если после начала кАРВТ последовало соответствующее восстановление иммунитета (как и критерий 7).
7. Стабильное количество CD4 ≥ 400 клеток на мм ^ 3 за последние 6 месяцев при скрининговом посещении.
8. Доступность сохраненного биологического образца (включая РВМС и плазму) до начала любой КАРТ.
9. Возраст не менее 18 лет на день скрининга и не более 60 лет на день первой вакцинации.
10. Готов соблюдать требования протокола и доступен для последующего наблюдения в течение запланированной продолжительности исследования.
11. По мнению главного исследователя или его уполномоченного, пациент понял предоставленную информацию и способен дать письменное информированное согласие.
12. Если женщина гетеросексуальна; использование эффективного метода контрацепции (гормональной контрацепции, внутриматочной спирали (ВМС) или анатомической стерильности у себя или партнера) с 14 дней до первой вакцинации и по крайней мере через 12 недель после последней вакцинации; все женщины-добровольцы должны быть готовы пройти тест мочи на беременность в моменты времени, указанные в Графике процедур.
13. Если гетеросексуально активный мужчина; готовность использовать эффективный метод контрацепции (самостоятельное анатомическое бесплодие) или согласие на использование партнером эффективного метода контрацепции (гормональной контрацепции, внутриматочной спирали (ВМС) или анатомической стерильности) со дня первого вакцинация до 12 недель после последней вакцинации.
14. Готов принять анализы крови и собрать кал в моменты времени, указанные в Графике процедур.
15. Готов отказаться от сдачи крови во время исследования.

Критерий исключения:

1. Беременность или кормление грудью.
2. Наличие мутаций лекарственной устойчивости в генотипе до CART.
3. Зарегистрированные периоды субоптимальной приверженности к АРВТ.
4. История прошлых перерывов в антиретровирусной терапии более 2 недель.
5. Участие в другом клиническом исследовании в течение 12 недель после включения в исследование (во время скринингового визита).
6. Любое СПИД-индикаторное заболевание или прогрессирование ВИЧ-ассоциированного заболевания.
7. История аутоиммунного заболевания.
8. История или клинические проявления любого физического или психического расстройства, которые могут ухудшить способность субъекта завершить исследование.
9. Получение одобренных вакцин в течение 2 недель после включения в исследование и в течение всего периода исследования.
10. История анафилаксии или тяжелых побочных реакций на вакцины.
11. Предыдущая иммунизация любыми экспериментальными иммуногенами.
12. Получение продуктов крови в течение 6 месяцев после включения в исследование.
13. Лечение рака или лимфопролиферативного заболевания в течение 1 года после начала исследования.
14. Любая другая текущая или предшествующая терапия, которая, по мнению исследователей, может сделать человека непригодным для исследования или повлиять на результаты исследования.
15. Текущее или недавнее использование (в течение последних 3 месяцев) интерферона или системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов (разрешено использование ингаляционных стероидов при астме или местных стероидов при локализованных кожных заболеваниях).

16. Любые лабораторные отклонения, в том числе:

    Гематология

    • Гемоглобин < 10,0 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≤ 1000/мм3
    • Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≤ 600/мм3
    • Тромбоциты ≤100 000/мм3, ≥ 550 000/мм3

    Биохимия

    • Креатинин > 1,3 х ВГН
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x ВГН
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x ВГН

    микробиология

    • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В,
    • Положительный результат на антитела к гепатиту С, если не подтверждено излечение от инфекции ВГС (спонтанно или после лечения)
    • Положительная серология, указывающая на активный сифилис, требующий лечения
17. Полный отказ от прерывания КАРТ