Säkerhets- och immunogenicitetsstudie av DNA.HTI, MVA.HTI och ChAdOx1.HTI hos HIV-1-positiva patienter (AELIX-002)

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad HIV-1-infektion
2. Vid kombinerad antiretroviral behandling (definierad som ≥ 3 antiretrovirala läkemedel) initierad inom 6 månader efter beräknad tidpunkt för HIV-1-förvärv.
3. Vill och kan följa sin cART-regim under hela studien.
4. Optimal virologisk suppression i minst 1 år definierat som bibehållen pVL under detektionsgränsen (baserat på aktuella tillgängliga analyser, 20, 40 eller 50 kopior/ml) vilket tillåter isolerade blips.
5. Att vara på samma cART-kur i minst 4 veckor vid screeningbesöket.
6. Nadir CD4-antal ≥ 200 celler per mm3. Isolerade lägre antal vid ögonblicket av akut HIV-1-infektion kommer endast att tillåtas om lämplig immunåterhämtning följdes efter cART-initiering (som är kriterium 7).
7. Stabilt CD4-antal ≥ 400 celler per mm^3 under de senaste 6 månaderna vid screeningbesök.
8. Tillgänglighet av lagrat biologiskt prov (inklusive PBMC och plasma) före eventuell cART-start.
9. Ålder minst 18 år på dagen för screening och högst 60 år på dagen för den första vaccinationen.
10. Villig att följa protokollets krav och tillgänglig för uppföljning under den planerade varaktigheten av studien.
11. Enligt huvudutredarens eller företrädarens uppfattning har patienten förstått den lämnade informationen och kan ge skriftligt informerat samtycke.
12. Om heterosexuellt aktiv kvinna; använda en effektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod, intrauterin enhet (IUD) eller anatomisk sterilitet hos sig själv eller partner) från 14 dagar före den första vaccinationen till minst 12 veckor efter den senaste vaccinationen; alla kvinnliga frivilliga måste vara villiga att genomgå uringraviditetstest vid tidpunkter som anges i schemat för procedurer.
13. Om heterosexuellt aktiv man; villig att använda en effektiv preventivmetod (anatomisk sterilitet i sig själv) eller komma överens om användningen av en effektiv preventivmetod av sin partner (hormonell preventivmetod, intrauterin enhet (IUD) eller anatomisk sterilitet) från den första dagen vaccination fram till 12 veckor efter sista vaccinationen.
14. Villig att acceptera blodtagningar och samla avföring vid tidpunkter som anges i schemat för procedurer.
15. Vill avstå från att donera blod under studien.

Exklusions kriterier:

1. Graviditet eller amning.
2. Förekomst av resistensläkemedelsmutationer i en pre-cART-genotyp.
3. Rapporterade perioder av suboptimal efterlevnad av cART.
4. Historik med tidigare antiretrovirala behandlingsavbrott längre än 2 veckor.
5. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 12 veckor från studiestart (vid screeningbesök).
6. Alla AIDS-definierande sjukdomar eller progression av HIV-relaterad sjukdom.
7. Historik av autoimmun sjukdom.
8. Historik eller kliniska manifestationer av någon fysisk eller psykiatrisk störning som kan försämra försökspersonens förmåga att slutföra studien.
9. Mottagande av godkända vacciner inom 2 veckor efter inträde i studien och under försökets varaktighet.
10. Anamnes på anafylaxi eller allvarliga biverkningar av vacciner.
11. Tidigare immunisering med eventuella experimentella immunogener.
12. Mottagande av blodprodukter inom 6 månader från studiestart.
13. Behandling för cancer eller lymfoproliferativ sjukdom inom 1 år från studiestart.
14. Varje annan pågående eller tidigare terapi som, enligt utredarnas uppfattning, skulle göra individen olämplig för studien eller påverka studiens resultat.
15. Aktuell eller nyligen användande (inom de senaste 3 månaderna) av interferon eller systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel (användning på inhalerade steroider för astma eller aktuella steroider för lokaliserade hudåkommor är tillåten).

16. Alla laboratorieavvikelser inklusive:

    Hematologi

    • Hemoglobin < 10,0 g/dl
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 1 000 /mm3
    • Absolut lymfocytantal (ALC) ≤ 600 /mm3
    • Blodplättar ≤100 000 /mm3, ≥ 550 000 /mm3

    Biokemi

    • Kreatinin > 1,3 x ULN
    • Aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5 x ULN
    • Alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 x ULN

    Mikrobiologi

    • Positivt för hepatit B ytantigen,
    • Positivt för hepatit C-antikropp, om inte bekräftat eliminering av HCV-infektion (spontan eller efter behandling)
    • Positiv serologi som indikerar aktiv syfilis som kräver behandling
17. Fullständig vägran att avbryta cART