Estudio de seguridad e inmunogenicidad de DNA.HTI, MVA.HTI y ChAdOx1.HTI en pacientes VIH-1 positivos (AELIX-002)

Criterios de inclusión:

1. Infección por VIH-1 confirmada
2. En tratamiento antirretroviral combinado (definido como ≥ 3 medicamentos antirretrovirales) iniciado dentro de los 6 meses del tiempo estimado de adquisición del VIH-1.
3. Dispuesto y capaz de adherirse a su régimen cART durante la duración del estudio.
4. La supresión virológica óptima durante al menos 1 año se define como el mantenimiento de la pVL por debajo del límite de detección (basado en los ensayos disponibles actualmente, 20, 40 o 50 copias/ml) que permite brotes aislados.
5. Estar en el mismo régimen cART durante al menos 4 semanas en la visita de selección.
6. Recuento nadir de CD4 ≥ 200 células por mm3. Solo se permitirán recuentos más bajos aislados en el momento de la infección aguda por VIH-1 si se siguió una recuperación inmunitaria adecuada después del inicio del TARc (como es el criterio 7).
7. Recuentos estables de CD4 ≥ 400 células por mm^3 durante los últimos 6 meses en la visita de selección.
8. Disponibilidad de muestras biológicas almacenadas (incluidos PBMC y plasma) antes de cualquier inicio de cART.
9. Edad mínima de 18 años el día de la selección y no mayor de 60 años el día de la primera vacunación.
10. Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y disponible para el seguimiento durante la duración prevista del estudio.
11. En opinión del investigador principal o su designado, el paciente entendió la información proporcionada y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
12. Si es mujer heterosexualmente activa; utilizando un método anticonceptivo eficaz (anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino (DIU) o esterilidad anatómica propia o de la pareja) desde 14 días antes de la primera vacunación hasta al menos 12 semanas después de la última vacunación; todas las voluntarias deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en orina en los momentos especificados en el Programa de Procedimientos.
13. Si es hombre heterosexualmente activo; dispuesto a utilizar un método anticonceptivo eficaz (esterilidad anatómica propia) o estar de acuerdo con el uso de un método anticonceptivo eficaz por parte de su pareja (anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino (DIU) o esterilidad anatómica) desde el día de la primera vacunación hasta 12 semanas después de la última vacunación.
14. Dispuesto a aceptar extracciones de sangre y recolectar heces en los puntos de tiempo especificados en el Programa de Procedimientos.
15. Dispuesto a renunciar a donar sangre durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Embarazo o lactancia.
2. Presencia de mutaciones de resistencia a fármacos en un genotipo pre-cART.
3. Períodos informados de adherencia subóptima a cART.
4. Antecedentes de interrupciones anteriores del tratamiento antirretroviral de más de 2 semanas.
5. Participación en otro ensayo clínico dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio (en la visita de selección).
6. Cualquier enfermedad definitoria de SIDA o progresión de una enfermedad relacionada con el VIH.
7. Historia de enfermedad autoinmune.
8. Antecedentes o manifestaciones clínicas de cualquier trastorno físico o psiquiátrico que pudiera afectar la capacidad del sujeto para completar el estudio.
9. Recepción de vacunas aprobadas dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio y durante la duración del ensayo.
10. Antecedentes de anafilaxia o reacción adversa grave a las vacunas.
11. Inmunización previa con cualquier inmunógeno experimental.
12. Recepción de productos sanguíneos dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
13. Tratamiento para el cáncer o la enfermedad linfoproliferativa en el plazo de 1 año desde el ingreso al estudio.
14. Cualquier otra terapia actual o anterior que, en opinión de los investigadores, haría que el individuo no fuera apto para el estudio o influyera en los resultados del estudio.
15. Uso actual o reciente (en los últimos 3 meses) de interferón o corticosteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores (se permite el uso de esteroides inhalados para el asma o esteroides tópicos para afecciones cutáneas localizadas).

16. Cualquier anormalidad de laboratorio, incluyendo:

    Hematología

    • Hemoglobina < 10,0 g/dl
    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≤ 1.000 /mm3
    • Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≤ 600 /mm3
    • Plaquetas ≤100.000 /mm3, ≥ 550.000 /mm3

    Bioquímica

    • Creatinina > 1,3 x LSN
    • Aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x LSN
    • Alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x LSN

    Microbiología

    • Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B,
    • Positivo para anticuerpos contra la hepatitis C, a menos que se confirme la eliminación de la infección por VHC (espontánea o después del tratamiento)
    • Serología positiva que indica sífilis activa que requiere tratamiento
17. Rechazo total a la interrupción del carro