Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og immunogenisitetsstudie av DNA.HTI, MVA.HTI og ChAdOx1.HTI hos HIV-1-positive pasienter (AELIX-002)

7. april 2021 oppdatert av: Aelix Therapeutics

En fase I, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitetsstudie av kandidat HIV-1-vaksiner DNA.HTI, MVA.HTI og ChAdOx1.HTI hos tidlig behandlede HIV-1-positive individer

AELIX-002-studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til et heterologt prime-boost-regime med DNA.HTI, MVA.HTI og ChAdOx1.HTI hos tidlig diagnostiserte og behandlede HIV-1 positive individer, menn og kvinner, 18-60 års alder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

AELIX Therapeutics har utviklet et nytt immunogen, som ble designet for å brukes som en terapeutisk HIV-vaksine som kan hjelpe HIV-infiserte individer til å kontrollere viral replikasjon i fravær av antiretroviral behandling. HIVACAT T-celleimmunogen (HTI) er et nytt T-celleimmunogen som dekker de mest sårbare områdene av HIV. Den kodende DNA-sekvensen som er satt inn i forskjellige vaksinevektorer, inkludert virale og ikke-virale vektorer. Administrering av HTI-immunogenet implementeres gjennom en heterolog prime-boost-tilnærming. Målet med sekvensiell administrering av de terapeutiske vaksinene er å oppnå en såkalt «funksjonell kur», der HIV-infiserte deltakere kan kontrollere viral replikasjon i fravær av ART.

AELIX-002 fase I-studien vil evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til et heterologt regime med DNA.HTI, MVA.HTI og ChAdOx1.HTI hos HIV-1 positive deltakere på suppressiv antiretroviral behandling som startet antiretroviral kombinasjonsterapi (cART) innen den første 6 måneder med bekreftet HIV-1-ervervelse. I fase A ble deltakerne randomisert til å motta aktiv vaksine eller placebo på en dobbeltblindet måte. Det var en vaktgruppe på tre deltakere; to fikk aktiv vaksine og en fikk placebo (0,9 % normalt saltvann). I løpet av sentinelfasen av studien ble bare én deltaker registrert per dag. To uker senere og i fravær av noen relatert SAE eller ≥ Grad 3 bivirkning som varer >72 timer etter vaksinasjon hos noen av de 3 sentinel-deltakerne, ble seks individer i den gjenværende kohorten registrert (i blokker på 3 pasienter per dag) og den siste seks deltakere en uke senere, også i blokker med 3 deltakere per dag. På hver vaksinasjonsdag fikk 2 deltakere aktiv IMP og 1 fikk placebo (2:1).

Etter at de første 15 deltakerne (3 sentinel og 12 ikke-sentinel) har nådd uke 22 besøk og en positiv rapport fra Safety Monitoring Committee har blitt utgitt, ble overgang til fase B utført for å inkludere 30 deltakere (gruppe 3). Deltakerne ble rekruttert sekvensielt og uten å følge blokker med forhåndsdefinert antall vaksiner og placebo per immuniseringsdag.

I uke 32 ble alle deltakerne invitert til å delta i en forlengelsessub-studie (Roll-over Phase) for å vurdere langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av DNA.HTI og MVA.HTI administrering frem til starten av fase C. Det var ingen inngrep under denne utvidelsen Roll over Phase.

Etter en gunstig SMC-rapport skjedde overgang til fase C. Under roll-over fase ble deltakere i fase A/B tilbudt å delta i fase C. Deltakere som fikk aktiv behandling (DDDMM) i fase A/B vil fortsette å motta aktiv behandling (CCM) i fase C, mens deltakere som fikk placebo i fase A/B vil fortsette å motta placebo (PPP). Behandlingstildelingen forble blind. Åtte uker etter den tredje MVA.HTI/placebo-administrasjonen vil alle deltakerne gjennomgå en analytisk behandlingsavbrudd (ATI) med opptil 24 ukers varighet. Ved besøk Fase C uke 56 (slutt på ATI-besøk), eller før i henhold til forhåndsspesifiserte kriterier, vil cART bli gjenopptatt, og deltakerne vil bli fulgt i en sikkerhetsperiode på 12 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • IrsiCaixa AIDS Research Institute, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bekreftet HIV-1-infeksjon
  2. Ved kombinert antiretroviral behandling (definert som ≥ 3 antiretrovirale legemidler) startet innen 6 måneder etter beregnet tidspunkt for HIV-1-erverv.
  3. Villig og i stand til å følge deres cART-regime under hele studien.
  4. Optimal virologisk undertrykkelse i minst 1 år definert som opprettholdt pVL under deteksjonsgrensen (basert på gjeldende tilgjengelige analyser, 20, 40 eller 50 kopier/ml) som tillater isolerte blips.
  5. Å være på samme cART-kur i minst 4 uker ved screeningbesøk.
  6. Nadir CD4-tall ≥ 200 celler per mm3. Isolerte lavere tellinger i øyeblikket av akutt HIV-1-infeksjon vil kun tillates hvis passende immungjenoppretting ble fulgt etter oppstart av cART (som er kriterie 7).
  7. Stabil CD4 teller ≥ 400 celler per mm^3 de siste 6 månedene ved screeningbesøk.
  8. Tilgjengelighet av lagret biologisk prøve (inkludert PBMC og plasma) før eventuell cART-start.
  9. Alder minst 18 år på screeningsdagen og ikke eldre enn 60 år på dagen for første vaksinasjon.
  10. Villig til å overholde kravene i protokollen og tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien.
  11. Etter hovedetterforskerens eller utpekte oppfatning har pasienten forstått informasjonen som er gitt og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
  12. Hvis heteroseksuelt aktiv kvinne; bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell prevensjon, intrauterin enhet (IUD), eller anatomisk sterilitet hos seg selv eller partner) fra 14 dager før første vaksinasjon til minst 12 uker etter siste vaksinasjon; alle kvinnelige frivillige må være villige til å gjennomgå uringraviditetstester på tidspunkter spesifisert i prosedyreoversikten.
  13. Hvis heteroseksuelt aktiv mann; villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (anatomisk sterilitet i seg selv) eller avtale bruk av en effektiv prevensjonsmetode av partneren (hormonell prevensjon, intrauterin enhet (IUD) eller anatomisk sterilitet) fra den første dagen vaksinasjon inntil 12 uker etter siste vaksinasjon.
  14. Villig til å ta imot blodprøver og samle avføring på tidspunkter spesifisert i prosedyreoversikten.
  15. Villig til å gi avkall på å donere blod under studiet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amming.
  2. Tilstedeværelse av resistens medikamentmutasjoner i en pre-cART genotype.
  3. Rapporterte perioder med suboptimal overholdelse av cART.
  4. Anamnese med tidligere antiretrovirale behandlingsavbrudd i mer enn 2 uker.
  5. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 12 uker etter studiestart (ved screeningbesøk).
  6. Enhver AIDS-definerende sykdom eller progresjon av HIV-relatert sykdom.
  7. Historie med autoimmun sykdom.
  8. Historie eller kliniske manifestasjoner av enhver fysisk eller psykiatrisk lidelse som kan svekke forsøkspersonens evne til å fullføre studien.
  9. Mottak av godkjente vaksiner innen 2 uker etter studiestart og under forsøkets varighet.
  10. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig bivirkning på vaksiner.
  11. Tidligere immunisering med eventuelle eksperimentelle immunogener.
  12. Mottak av blodprodukter innen 6 måneder etter studiestart.
  13. Behandling for kreft eller lymfoproliferativ sykdom innen 1 år etter studiestart.
  14. Enhver annen nåværende eller tidligere terapi som, etter forskernes mening, ville gjøre individet uegnet for studien eller påvirke resultatene av studien.
  15. Nåværende eller nylig bruk (i løpet av de siste 3 månedene) av interferon eller systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler (bruk på inhalerte steroider for astma eller aktuelle steroider for lokaliserte hudsykdommer er tillatt).

  16. Eventuelle laboratorieavvik, inkludert:

    Hematologi

    • Hemoglobin < 10,0 g/dl
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 1000 /mm3
    • Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≤ 600 /mm3
    • Blodplater ≤100 000 /mm3, ≥ 550 000 /mm3

    Biokjemi

    • Kreatinin > 1,3 x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN

    Mikrobiologi

    • Positiv for hepatitt B overflateantigen,
    • Positiv for hepatitt C-antistoff, med mindre bekreftet eliminering av HCV-infeksjon (spontan eller etter behandling)
    • Positiv serologi som indikerer aktiv syfilis som krever behandling
  17. Fullstendig avslag på cART-avbrudd

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DDDMM + CCM
DNA.HTI 0,5 ml ved uke 0, 4 og 8 + MVA.HTI 0,5 ml ved uke 12 og 20. Minst 24 uker siden andre MVA.HTI-administrasjon (uke 20), administrering av ChAdOx1.HTI 0,5 ml ved uke 0 og 12 + MVA.HTI 0,5 ml ved uke 24.
Biologisk: DNA.HTI 0,5 ml ved uke 0, 4 og 8 + MVA.HTI 0,5 ml ved uke 12 og 20 (DDDMM)
Vaksine DNA.HTI 0,5mL ved uke 0, 4 og 8 + Vaksine MVA.HTI 0,5mL ved uke 12 og 20 (DDDMM).
Andre navn:
  • N/H
Biologisk: Minst 24 uker siden DDDMM, ChAdOx1.HTI 0,5 ml ved uke 0 og 12 + MVA.HTI 0,5 ml ved uke 24 (CCM)
Minst 24 uker siden andre MVA.HTI-administrasjon (uke 20), administrering av ChAdOx1.HTI 0,5 ml ved uke 0 og 12 + MVA.HTI 0,5 ml ved uke 24.
Andre navn:
  • N/H
Placebo komparator: Placebo
0,9 % steril normal saltløsning ved uke 0, 4, 8, 12 og 20. Minst 24 uker siden femte placeboadministrering, administrering av 0,9 % steril normal saltløsning ved uke 0, 12 og 24.
Legemiddel: Placebo
0,9 % steril normal saltløsning ved uke 0, 4, 8, 12 og 20. Minst 24 uker siden den femte placebo-administrasjonen, 0,9 % steril normal saltvannsoppløsning ved uke 0, 12 og 24
Andre navn:
  • N/H

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere som utvikler lokale reaksjoner i klasse 3 eller 4
Tidsramme: Fra første administrasjon av DNA.HTI/Placebo til uke 32 og fra første administrasjon av ChAdOx1.HTI/Placebo til uke 32
Grad 3 eller 4 lokale reaksjoner som vurdert av Division of AIDS (DAIDS) Tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger
Fra første administrasjon av DNA.HTI/Placebo til uke 32 og fra første administrasjon av ChAdOx1.HTI/Placebo til uke 32
Andel deltakere som utvikler grad 3 eller 4 systemiske reaksjoner
Tidsramme: Fra første administrasjon av DNA.HTI/Placebo til uke 32 og fra første administrasjon av ChAdOx1.HTI/Placebo til uke 32
Grad 3 eller 4 systemiske reaksjoner som vurdert av Division of AIDS (DAIDS) Tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger
Fra første administrasjon av DNA.HTI/Placebo til uke 32 og fra første administrasjon av ChAdOx1.HTI/Placebo til uke 32

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere som utvikler T-celleresponser til HTI-kodede regioner
Tidsramme: Fra første administrasjon av DNA.HTI/Placebo til uke 32 og fra første administrasjon av ChAdOx1.HTI/Placebo til uke 32
Andel pasienter som utvikler T-celleresponser til HTI-kodede regioner som bestemt ved IFN-γ ELISPOT-analyse hos vaksine- og placebomottakere
Fra første administrasjon av DNA.HTI/Placebo til uke 32 og fra første administrasjon av ChAdOx1.HTI/Placebo til uke 32
Bredde av total vaksinindusert HIV-spesifikke responser
Tidsramme: Fra første administrasjon av DNA.HTI/Placebo til uke 32 og fra første administrasjon av ChAdOx1.HTI/Placebo til uke 32
Bredde av total vaksineindusert HIV-spesifikke respons målt IFN-γ ELISPOT hos vaksine- og placebomottakere
Fra første administrasjon av DNA.HTI/Placebo til uke 32 og fra første administrasjon av ChAdOx1.HTI/Placebo til uke 32
Størrelsen på total vaksinindusert HIV-spesifikke responser
Tidsramme: Fra første administrasjon av DNA.HTI/Placebo til uke 32 og fra første administrasjon av ChAdOx1.HTI/Placebo til uke 32
Størrelsen på total vaksineindusert HIV-spesifikke respons målt IFN-γ ELISPOT hos vaksine- og placebomottakere
Fra første administrasjon av DNA.HTI/Placebo til uke 32 og fra første administrasjon av ChAdOx1.HTI/Placebo til uke 32
Prosentandel av deltakere med viral remisjon, definert som plasma viral load (pVL) <50 kopier/ml 12 og 24 uker etter start av analytisk behandlingsavbrudd (ATI)
Tidsramme: Fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til uke 12 og 24 etter ATI-start (besøk fase C uke 44 og uke 56).
Prosentandel av deltakere med viral remisjon, definert som plasma viral load (pVL) <50 kopier/ml 12 og 24 uker etter start av ATI
Fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til uke 12 og 24 etter ATI-start (besøk fase C uke 44 og uke 56).
Andel deltakere med pVL <2000 kopier/ml ved 12 og 24 uker etter start av ATI
Tidsramme: Fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til uke 12 og 24 etter ATI-start (besøk fase C uke 44 og uke 56).
Andel deltakere med pVL <2000 kopier/ml ved 12 og 24 uker etter start av ATI
Fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til uke 12 og 24 etter ATI-start (besøk fase C uke 44 og uke 56).
Tid til virusdeteksjon, definert som tiden fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til første forekomst av påvisbar pVL (>50 kopier/ml)
Tidsramme: Fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til første forekomst av påvisbar pVL (>50 kopier/ml) opp til uke 56
Tid til virusdeteksjon, definert som tiden fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til første forekomst av påvisbar pVL (>50 kopier/ml).
Fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til første forekomst av påvisbar pVL (>50 kopier/ml) opp til uke 56
Tid til viral rebound, definert som tiden fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til første forekomst av pVL >10 000 kopier/ml.
Tidsramme: Fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til første forekomst av pVL >10 000 kopier/ml opp til uke 56
Tid til viral rebound, definert som tiden fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til første forekomst av pVL >10 000 kopier/ml.
Fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til første forekomst av pVL >10 000 kopier/ml opp til uke 56
Prosentandel av deltakerne som forblir utenfor cART ved 12 og 24 uker etter ATI (besøker fase C uke 44 og uke 56).
Tidsramme: Fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til uke 12 og 24 etter ATI-start (besøk fase C uke 44 og uke 56).
Prosentandel av deltakerne som forblir utenfor cART ved 12 og 24 uker etter ATI (besøker fase C uke 44 og uke 56).
Fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til uke 12 og 24 etter ATI-start (besøk fase C uke 44 og uke 56).
Fritid cART, definert som tid til cART-gjenopptakelse siden ATI-start (besøk fase C uke 32).
Tidsramme: Fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til gjenopptakelse av cART gjennom fullføring av studien, opp til uke 68
Fritid cART, definert som tid til cART-gjenopptakelse siden ATI-start (besøk fase C uke 32).
Fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til gjenopptakelse av cART gjennom fullføring av studien, opp til uke 68
Andel deltakere som utvikler symptomer forenlig med akutt retroviralt syndrom (ARS) under ATI.
Tidsramme: Fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til gjenopptakelse av cART opp til uke 56
Andel deltakere som utvikler symptomer forenlig med akutt retroviralt syndrom (ARS) under ATI.
Fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til gjenopptakelse av cART opp til uke 56
Andel deltakere som utvikler nye mutasjoner som ikke er tilstede i pre-cART genotypen som gir klinisk signifikant resistens mot antiretrovirale legemidler (av individene som ikke oppnår viral re-suppresjon 12 uker etter cART-gjenopptagelse).
Tidsramme: Fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til gjenopptakelse av cART opp til uke 56
Andel deltakere som utvikler nye mutasjoner som ikke er tilstede i pre-cART genotypen som gir klinisk signifikant resistens mot antiretrovirale legemidler (av individene som ikke oppnår viral re-suppresjon 12 uker etter cART-gjenopptagelse).
Fra ATI-start (besøk fase C uke 32) til gjenopptakelse av cART opp til uke 56
Andel deltakere som undertrykker pVL til <50 kopier/ml 12 uker etter gjenopptakelse av cART.
Tidsramme: 12 uker etter gjenopptakelse av cART.
Andel deltakere som undertrykker pVL til <50 kopier/ml 12 uker etter gjenopptakelse av cART.
12 uker etter gjenopptakelse av cART.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aelix Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Beatriz Mothe, MD, PhD, IrsiCaixa AIDS Research Institute, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

10. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • AELIX-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere