Estudo de segurança e imunogenicidade de DNA.HTI, MVA.HTI e ChAdOx1.HTI em pacientes HIV-1 positivos (AELIX-002)

Critério de inclusão:

1. Infecção confirmada por HIV-1
2. Em tratamento antirretroviral combinado (definido como ≥ 3 medicamentos antirretrovirais) iniciado dentro de 6 meses do tempo estimado de aquisição do HIV-1.
3. Dispostos e capazes de aderir ao seu regime cART durante o estudo.
4. Supressão virológica ideal por pelo menos 1 ano definida como pVL mantida abaixo do limite de detecção (com base nos ensaios disponíveis atualmente, 20, 40 ou 50 cópias/ml) permitindo blips isolados.
5. Estar no mesmo regime cART por pelo menos 4 semanas na visita de triagem.
6. Nadir contagem de CD4 ≥ 200 células por mm3. Contagens mais baixas isoladas no momento da infecção aguda pelo HIV-1 serão permitidas apenas se a recuperação imune apropriada for seguida após o início da TARVc (como é o critério 7).
7. Contagens de CD4 estáveis ​​≥ 400 células por mm^3 nos últimos 6 meses na consulta de triagem.
8. Disponibilidade de amostra biológica armazenada (incluindo PBMC e plasma) antes de qualquer início de cART.
9. Idade mínima de 18 anos no dia da triagem e não superior a 60 anos no dia da primeira vacinação.
10. Disposto a cumprir os requisitos do protocolo e disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo.
11. Na opinião do investigador principal ou pessoa designada, o paciente entendeu as informações fornecidas e é capaz de dar consentimento informado por escrito.
12. Se mulher heterossexualmente ativa; usando um método eficaz de contracepção (contracepção hormonal, dispositivo intra-uterino (DIU) ou esterilidade anatômica em si ou parceiro) de 14 dias antes da primeira vacinação até pelo menos 12 semanas após a última vacinação; todas as voluntárias devem estar dispostas a se submeter a testes de gravidez de urina nos momentos especificados no Cronograma de Procedimentos.
13. Se homem heterossexualmente ativo; disposto a usar um método contraceptivo eficaz (esterilidade anatômica em si mesmo) ou concordar com o uso de um método contraceptivo eficaz por sua parceira (contracepção hormonal, dispositivo intra-uterino (DIU) ou esterilidade anatômica) desde o primeiro dia vacinação até 12 semanas após a última vacinação.
14. Disposto a aceitar coletas de sangue e coleta de fezes nos horários especificados no Cronograma de Procedimentos.
15. Disposto a renunciar à doação de sangue durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Gravidez ou lactação.
2. Presença de mutações de resistência a drogas em um genótipo pré-cART.
3. Períodos relatados de adesão abaixo do ideal ao cART.
4. Histórico de interrupções anteriores do tratamento antirretroviral por mais de 2 semanas.
5. Participação em outro ensaio clínico dentro de 12 semanas após a entrada no estudo (na visita de triagem).
6. Qualquer doença definidora de AIDS ou progressão de doença relacionada ao HIV.
7. Histórico de doença autoimune.
8. Histórico ou manifestações clínicas de qualquer distúrbio físico ou psiquiátrico que possa prejudicar a capacidade do sujeito de concluir o estudo.
9. Recebimento de vacinas aprovadas dentro de 2 semanas após a entrada no estudo e ao longo da duração do estudo.
10. História de anafilaxia ou reação adversa grave a vacinas.
11. Imunização prévia com quaisquer imunógenos experimentais.
12. Recebimento de hemoderivados dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
13. Tratamento para câncer ou doença linfoproliferativa dentro de 1 ano após a entrada no estudo.
14. Qualquer outra terapia atual ou anterior que, na opinião dos investigadores, torne o indivíduo inadequado para o estudo ou influencie os resultados do estudo.
15. Uso atual ou recente (nos últimos 3 meses) de interferon ou corticosteroides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores (o uso de esteroides inalatórios para asma ou esteroides tópicos para condições cutâneas localizadas é permitido).

16. Qualquer anormalidade laboratorial, incluindo:

    Hematologia

    • Hemoglobina < 10,0 g/dl
    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≤ 1.000 /mm3
    • Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≤ 600 /mm3
    • Plaquetas ≤100.000 /mm3, ≥ 550.000 /mm3

    Bioquímica

    • Creatinina > 1,3 x LSN
    • Aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x LSN
    • Alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN

    Microbiologia

    • Positivo para antígeno de superfície da hepatite B,
    • Positivo para anticorpo de hepatite C, a menos que a eliminação confirmada da infecção por HCV (espontânea ou após tratamento)
    • Sorologia positiva indicando sífilis ativa que requer tratamento
17. Recusa total à interrupção da cART