Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Innocuité et efficacité des cellules iPD1 CD19 eCAR T dans le lymphome à cellules B récidivant ou réfractaire

12 septembre 2017 mis à jour par: Jun Zhu, Peking University

Étude pilote sur les cellules CAR T anti-CD19 4-1BB autologues avec inhibition PD1 intrinsèque aux cellules dans le lymphome à cellules B récidivant ou réfractaire

La voie PD1 est essentielle pour déterminer la réponse à la thérapie cellulaire CAR T. De nouvelles données suggèrent que l'inhibition de PD1 pourrait améliorer l'efficacité de la thérapie cellulaire CAR T. Les lymphocytes T iPD1 CD19 eCAR sont une version améliorée des lymphocytes T classiques anti-CD19 4-1BB-récepteur d'antigène chimérique costimulateur avec inhibition PD1 intrinsèque à la cellule par incorporation d'une cassette exprimant le shRNA PD1 dans le lentivecteur CAR. Cette conception améliorera les activités antitumorales des cellules CAR T en inhibant l'induction de PD1 après l'activation des cellules CAR T. Cette étude pilote, à un seul bras, à un seul centre, à doses croissantes, en ouvert vise à déterminer l'innocuité et l'efficacité des lymphocytes T iPD1 CD19 eCAR dans le lymphome CD19 positif en rechute ou réfractaire.

Les sujets recevront une chimiothérapie de lymphodéplétion composée de fludarabine et de cyclophosphamide avant la perfusion de cellules CAR T. La chimiothérapie est terminée 1 à 4 jours avant la première dose de lymphocytes T iPD1 CD19 eCAR.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Beijing Cancer Hosptical
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Zhitao Ying, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Xiaoyu Xiang, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Lymphome B CD19+, vérifié par IHC ou cytométrie en flux.
  2. un antécédent d'au moins une prise en charge médicamenteuse standard.
  3. inadmissible à une allogreffe ou rechutant après la greffe.
  4. les patients ont 18 ans de plus.
  5. espérance de vie > 3 mois.
  6. ECOG ≤ 2.
  7. fonctions des principaux organes satisfaisantes : fonction cardiaque adéquate avec FEVG ≥ 50 % ; oxymétrie de pouls ≥ 90 % ; clairance de la créatinine cockcroft-gault ≥ 40 ml/min ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 LSN ; Bilirubine ≤2,0 mg/dl .
  8. Sang : Hgb ≥ 80 g/L, ANC ≥ 1×10^9/L, PLT ≥ 50×10^9/L.
  9. les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. L'homme et la femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser le contrôle des naissances pendant l'étude et un an après l'étude.
  10. tumeurs mesurables.

Critère d'exclusion:

  1. utilisant des médicaments immunosuppresseurs ou des stéroïdes systémiques dans la semaine suivant l'inscription.
  2. infection active.
  3. Séropositif.
  4. infection active par le virus de l'hépatite B ou par le virus de l'hépatite C.
  5. femmes allaitantes ou enceintes.
  6. les patients refusent de pratiquer le contrôle des naissances pendant l'étude et un an après l'étude.
  7. les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes seront exclus de cette étude, mais les patients qui ont été guéris d'un carcinome basocellulaire cutané ou d'un cancer du col de l'utérus, ou dont les tumeurs ont été enlevées par résection chirurgicale mais sans autres traitements et ont plus de 5 ans de survie sans progression, peuvent être inclus dans l'étude.
  8. actuellement inscrit à une autre étude.
  9. les patients, de l'avis des investigateurs, peuvent ne pas être éligibles ou ne pas être en mesure de se conformer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules T iPD1 CD19 eCAR
les patients recevront une chimiothérapie de lymphodéplétion avant la perfusion de cellules CAR T
Biologique: Cellules T iPD1 CD19 eCAR

Les cellules iPD1 CD19 eCAR T sont administrées selon un schéma posologique à doses fractionnées de 3 jours （d0, 30 % ; d1, 30%; d2, 40 %）.

Augmentation de la dose de cellules CAR T : 1 × 10 ^ 5 / kg ， 1 × 10 ^ 6 / kg ， 3 × 10 ^ 6 / kg ， et 6 × 10 ^ 6 cellules CAR T / kg

Médicament: Fludarabine et cyclophosphamide
Fludarabine 25 mg/m2 j1-3 ; cyclophosphamide 250 mg/m2 j1-3. La chimiothérapie de lymphodéplétion est terminée 1 à 4 jours avant la perfusion de cellules CAR T

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
sécurité de la perfusion de cellules iPD1 CD19 eCAR T telle qu'évaluée par les incidents d'événements indésirables liés au traitement selon NCI CTCAE V4.0
Délai: 2 années
incidents d'événements indésirables liés au traitement selon NCI CTCAE V4.0
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
réponse au traitement
Délai: 6 mois
L'efficacité de la perfusion de cellules iPD1 CD19 eCAR T est évaluée selon les critères de réponse standardisés pour le lymphome malin (Cheson BD, JCO, 2007), qui est défini comme une rémission complète (CR), une rémission partielle (PR), une maladie stable (SD ), ou maladie évolutive (MP).
6 mois
la survie globale
Délai: 3 années
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la réception de la perfusion de cellules iPD1 CD19 eCAR T et la mort, quelle qu'en soit la cause.
3 années
survie sans progression
Délai: 2 années
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la réception de la perfusion de cellules iPD1 CD19 eCAR T et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
2 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Persistance des lymphocytes T iPD1 CD19 eCAR chez les patients
Délai: 2 années
mesuré par PCR quantitative
2 années
prolifération des cellules iPD1 CD19 eCAR T chez les patients
Délai: 6 mois
mesuré par cytométrie en flux
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking University

Collaborateurs

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Zhitao Ying, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Directeur d'études: Xiaoyu Xiang, PhD, Marino Biotechnology Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juin 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2017

Première publication (Réel)

5 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017YJZ13

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cellules T iPD1 CD19 eCAR

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Uganda

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner