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IPD1 CD19 eCAR T 细胞在复发或难治性 B 细胞淋巴瘤中的安全性和有效性

2017年9月12日 更新者:Jun Zhu、Peking University

具有细胞内在 PD1 抑制作用的自体抗 CD19 4-1BB CAR T 细胞在复发或难治性 B 细胞淋巴瘤中的初步研究

PD1 通路对于确定对 CAR T 细胞疗法的反应至关重要。 新出现的数据表明,抑制 PD1 可以增强 CAR T 细胞疗法的疗效。 iPD1 CD19 eCAR T 细胞是经典的第二代抗 CD19 4-1BB 共刺激嵌合抗原受体工程 T 细胞的增强版本,通过在 CAR 慢病毒载体中加入 PD1 shRNA 表达盒,具有细胞内在 PD1 抑制作用。 这种设计将通过抑制 CAR T 细胞激活后的 PD1 诱导来增强 CAR T 细胞的抗肿瘤活性。 这项试点、单臂、一个中心、剂量递增、开放标签研究旨在确定 iPD1 CD19 eCAR T 细胞在复发或难治性 CD19 阳性淋巴瘤中的安全性和有效性。

在 CAR T 细胞输注之前,受试者将接受由氟达拉滨和环磷酰胺组成的淋巴细胞清除化疗。 化疗在第一剂 iPD1 CD19 eCAR T 细胞给药前 1 至 4 天完成。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (预期的)

20

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Beijing、中国
        • 招聘中
        • Beijing Cancer Hosptical
        • 接触:
        • 副研究员:
          • Zhitao Ying, MD
        • 副研究员:
          • Xiaoyu Xiang, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. CD19+ B 细胞淋巴瘤,通过 IHC 或流式细胞术验证。
  2. 至少一种标准药物治疗的既往史。
  3. 不适合同种异体移植或移植后复发。
  4. 患者年满 18 岁。
  5. 预期寿命> 3个月。
  6. ECOG ≤ 2。
  7. 主要器官功能满意:心功能良好,LVEF≥50%;脉搏血氧饱和度≥ 90%; cockcroft-gault肌酐清除率≥40 ml/min;丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)≤3ULN;胆红素≤2.0 mg/dl。
  8. 血液:Hgb≥80g/L,ANC≥1×10^9/L,PLT≥50×10^9/L。
  9. 具有生育潜力的妇女的妊娠试验必须呈阴性。 具有生殖潜力的男性和女性必须同意在研究期间和研究后一年使用节育措施。
  10. 可测量的肿瘤。

排除标准:

  1. 在入组后一周内使用免疫抑制药物或全身性类固醇。
  2. 主动感染。
  3. 艾滋病毒阳性。
  4. 活动性乙型肝炎病毒感染或丙型肝炎病毒感染。
  5. 哺乳期或孕妇。
  6. 患者在研究期间和研究后一年拒绝进行节育。
  7. 既往有其他恶性肿瘤病史的患者将被排除在本研究之外,但皮肤基底细胞癌或宫颈癌已治愈的患者,或通过手术切除肿瘤但未接受进一步治疗且已治疗 5 年以上的患者的无进展生存期,可以纳入研究。
  8. 目前就读于其他研究。
  9. 研究人员认为,患者可能不符合或无法遵守研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:iPD1 CD19 eCAR T 细胞
患者将在 CAR T 细胞输注前接受淋巴细胞清除化疗

iPD1 CD19 eCAR T 细胞以 3 天分次给药方案(d0, 30%; d1, 30%; d2, 40%)。

CAR T细胞剂量递增:1×10^5 /kg,1×10^6 /kg,3×10^6 /kg,和6×10^6 CAR T细胞/kg

氟达拉滨 25 mg/m2 d1-3;环磷酰胺 250 mg/m2 d1-3。 淋巴清除化疗在 CAR T 细胞输注前 1 至 4 天完成

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 NCI CTCAE V4.0 的治疗相关不良事件事件评估 iPD1 CD19 eCAR T 细胞输注的安全性
大体时间:2年
根据 NCI CTCAE V4.0 的治疗相关不良事件事件
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗反应
大体时间:6个月
根据恶性淋巴瘤的标准化反应标准(Cheson BD,JCO,2007)评估输注 iPD1 CD19 eCAR T 细胞的疗效,定义为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD ),或进行性疾病 (PD)。
6个月
总生存期
大体时间:3年
总生存期定义为从接受 iPD1 CD19 eCAR T 细胞输注到因任何原因死亡的时间。
3年
无进展生存期
大体时间:2年
无进展生存期(PFS)定义为从接受 iPD1 CD19 eCAR T 细胞输注到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
2年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
IPD1 CD19 eCAR T 细胞在患者体内的持久性
大体时间:2年
通过定量 PCR 测量
2年
患者 iPD1 CD19 eCAR T 细胞的增殖
大体时间:6个月
流式细胞仪测量
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Zhitao Ying, MD、Peking University Cancer Hospital & Institute
  • 研究主任:Xiaoyu Xiang, PhD、Marino Biotechnology Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月21日

初级完成 (预期的)

2019年6月1日

研究完成 (预期的)

2020年6月1日

研究注册日期

首次提交

2017年6月27日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月3日

首次发布 (实际的)

2017年7月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年9月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年9月12日

最后验证

2017年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

iPD1 CD19 eCAR T 细胞的临床试验

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