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Sicurezza ed efficacia delle cellule iPD1 CD19 eCAR T nel linfoma a cellule B recidivato o refrattario

12 settembre 2017 aggiornato da: Jun Zhu, Peking University

Studio pilota sulle cellule CAR T autologhe anti-CD19 4-1BB con inibizione intrinseca della cellula PD1 nel linfoma a cellule B recidivato o refrattario

Il percorso PD1 è fondamentale per determinare la risposta alla terapia con cellule CAR T. Dati emergenti suggeriscono che l'inibizione di PD1 potrebbe migliorare l'efficacia della terapia con cellule CAR T. Le cellule T eCAR iPD1 CD19 sono una versione potenziata delle classiche cellule T ingegnerizzate con recettore chimerico dell'antigene anti-CD19 4-1BB-costimulatorie di seconda generazione con inibizione intrinseca di PD1 mediante l'incorporazione di una cassetta che esprime shRNA PD1 nel lentivettore CAR. Questo progetto migliorerà le attività antitumorali delle cellule CAR T inibendo l'induzione di PD1 dopo l'attivazione delle cellule CAR T. Questo studio pilota, a braccio singolo, un centro, con aumento della dose e in aperto serve a determinare la sicurezza e l'efficacia delle cellule T eCAR T CD19 iPD1 nel linfoma CD19 positivo recidivato o refrattario.

Ai soggetti verrà somministrata una chemioterapia di linfodeplezione composta da fludarabina e ciclofosfamide prima dell'infusione di cellule CAR T. La chemioterapia viene completata da 1 a 4 giorni prima della prima somministrazione di cellule iPD1 CD19 eCAR T.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Reclutamento
        • Beijing Cancer Hosptical
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Zhitao Ying, MD
        • Sub-investigatore:
          • Xiaoyu Xiang, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Linfoma a cellule B CD19+, verificato mediante IHC o citometria a flusso.
  2. una storia precedente di almeno una cura standard di farmaci.
  3. non idoneo al trapianto allogenico o recidivo dopo il trapianto.
  4. i pazienti hanno 18 anni in più.
  5. aspettativa di vita > 3 mesi.
  6. ECOG ≤ 2.
  7. funzioni soddisfacenti dei principali organi: funzione cardiaca adeguata con LVEF≥50%; pulsossimetria ≥ 90%; clearance della creatinina di cockcroft-gault ≥40 ml/min; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3ULN; Bilirubina ≤2,0 mg/dl.
  8. Sangue: Hgb ≥ 80 g/L, ANC ≥ 1×10^9/L, PLT ≥ 50×10^9/L.
  9. le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. I maschi e le femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio e un anno dopo lo studio.
  10. tumori misurabili.

Criteri di esclusione:

  1. utilizzando farmaci immunosoppressori o steroidi sistemici entro una settimana dall'arruolamento.
  2. infezione attiva.
  3. HIV positivo.
  4. infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione da virus dell'epatite C.
  5. donne in allattamento o in gravidanza.
  6. i pazienti si rifiutano di praticare il controllo delle nascite durante lo studio e un anno dopo lo studio.
  7. i pazienti con una precedente storia di altri tumori maligni saranno esclusi da questo studio, ma i pazienti che sono stati curati da carcinoma a cellule basali della pelle o cancro cervicale, o che sono stati rimossi i loro tumori mediante resezione chirurgica ma senza ulteriori terapie e hanno più di 5 anni di sopravvivenza libera da progressione, possono essere inclusi nello studio.
  8. attualmente iscritto ad altro studio.
  9. i pazienti, secondo il parere dei ricercatori, potrebbero non essere ammissibili o non essere in grado di aderire allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule T eCAR iPD1 CD19
i pazienti riceveranno una chemioterapia di linfodeplezione prima dell'infusione di cellule T CAR
Biologico: Cellule T eCAR iPD1 CD19

Le cellule iPD1 CD19 eCAR T sono somministrate in un regime a dose frazionata di 3 giorni （d0, 30%; d1, 30%; d2, 40%）.

Escalation della dose di cellule CAR T: 1 × 10 ^ 5 /kg ， 1 × 10 ^ 6 / kg ， 3 × 10 ^ 6 / kg ， e 6 × 10 ^ 6 cellule CAR T / kg

Droga: Fludarabina e ciclofosfamide
Fludarabina 25 mg/m2 d1-3; ciclofosfamide 250 mg/m2 d1-3. La chemioterapia per la linfodeplezione viene completata da 1 a 4 giorni prima dell'infusione di cellule CAR-T

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sicurezza dell'infusione di cellule iPD1 CD19 eCAR T come valutato dagli incidenti di eventi avversi correlati al trattamento secondo NCI CTCAE V4.0
Lasso di tempo: 2 anni
incidenti di eventi avversi correlati al trattamento secondo NCI CTCAE V4.0
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
risposta al trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
L'efficacia dell'infusione di cellule iPD1 CD19 eCAR T è valutata secondo i criteri di risposta standardizzati per il linfoma maligno (Cheson BD, JCO, 2007), che è definito come remissione completa (CR), remissione parziale (PR), malattia stabile (SD ), o malattia progressiva (PD).
6 mesi
sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 anni
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla ricezione dell'infusione di cellule iPD1 CD19 eCAR T alla morte per qualsiasi causa.
3 anni
sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla ricezione dell'infusione di cellule iPD1 CD19 eCAR T alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Persistenza di cellule T iPD1 CD19 eCAR nei pazienti
Lasso di tempo: 2 anni
misurata mediante PCR quantitativa
2 anni
proliferazione delle cellule T iPD1 CD19 eCAR nei pazienti
Lasso di tempo: 6 mesi
misurata mediante citometria a flusso
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Peking University

Collaboratori

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Zhitao Ying, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Direttore dello studio: Xiaoyu Xiang, PhD, Marino Biotechnology Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 giugno 2017

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

5 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 settembre 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2017YJZ13

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cellule T eCAR iPD1 CD19

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