Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az iPD1 CD19 eCAR T-sejtek biztonsága és hatékonysága kiújult vagy refrakter B-sejtes limfómában

2017. szeptember 12. frissítette: Jun Zhu, Peking University

Kísérleti vizsgálat autológ anti-CD19 4-1BB CAR T-sejtekről, amelyek sejten belüli PD1-gátlást szenvednek visszaeső vagy refrakter B-sejtes limfómában

A PD1 útvonal kritikus fontosságú a CAR T sejtterápiára adott válasz meghatározásában. Az újonnan megjelent adatok azt sugallják, hogy a PD1 gátlása fokozhatja a CAR T sejtterápia hatékonyságát. Az iPD1 CD19 eCAR T-sejtek a klasszikus, 2. generációs anti-CD19 4-1BB-kostimuláló kiméra antigénreceptor-manipulált T-sejtek továbbfejlesztett változata, sejten belüli PD1 gátlással egy PD1 shRNS-t expresszáló kazetta beépítésével a CAR lentivektorba. Ez a kialakítás fokozza a CAR T sejtek daganatellenes aktivitását azáltal, hogy gátolja a PD1 indukciót a CAR T sejt aktiválása után. Ez a kísérleti, egykarú, egyközpontú, dózis-eszkalációs, nyílt elrendezésű vizsgálat célja az iPD1 CD19 eCAR T-sejtek biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása kiújult vagy refrakter CD19-pozitív limfómában.

Az alanyok limfodepléciós kemoterápiát kapnak, amely fludarabint és ciklofoszfamidot tartalmaz a CAR T-sejt-infúzió előtt. A kemoterápia 1-4 nappal az iPD1 CD19 eCAR T-sejtek első beadása előtt fejeződik be.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Beijing, Kína
        • Toborzás
        • Beijing Cancer Hosptical
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Zhitao Ying, MD
        • Alkutató:
          • Xiaoyu Xiang, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. CD19+ B-sejtes limfóma, IHC-vel vagy áramlási citometriával igazolva.
  2. legalább egy szokásos gyógyszeres kezelés korábbi története.
  3. allogén transzplantációra alkalmatlan vagy transzplantáció után visszaesett.
  4. a betegek 18 évesek.
  5. várható élettartam > 3 hónap.
  6. ECOG ≤ 2.
  7. kielégítő főbb szervi funkciók: megfelelő szívműködés LVEF≥50% mellett; pulzoximetria ≥ 90%; cockcroft-gault kreatinin-clearance≥40 ml/perc; alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3ULN; Bilirubin ≤2,0 mg/dl.
  8. Vér: Hgb ≥ 80 g/L, ANC ≥ 1×10^9/L, PLT ≥ 50×10^9/L.
  9. reproduktív potenciálú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni. A reproduktív képességű hímeknek és nőstényeknek bele kell állniuk a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során és egy évvel a vizsgálat után.
  10. mérhető daganatok.

Kizárási kritériumok:

  1. immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás szteroidok alkalmazása a beiratkozást követő egy héten belül.
  2. aktív fertőzés.
  3. HIV pozitív.
  4. aktív hepatitis B vírus fertőzés vagy hepatitis C vírus fertőzés.
  5. szoptató vagy terhes nők.
  6. a betegek megtagadják a fogamzásgátlást a vizsgálat alatt és egy évvel a vizsgálat után.
  7. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepeltek, kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból, de olyan betegeket, akiket kigyógyítottak bőr bazálissejtes karcinómából vagy méhnyakrákból, vagy akiknek a daganatát sebészi reszekcióval távolították el, de további terápia nélkül, és több mint 5 évük van. a progressziómentes túlélést, be lehet vonni a vizsgálatba.
  8. jelenleg más tanulmányban vesz részt.
  9. A vizsgálók véleménye szerint a betegek esetleg nem jogosultak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: iPD1 CD19 eCAR T-sejtek
a betegek limfodepléciós kemoterápiát kapnak a CAR T sejt infúzió előtt
Biológiai: iPD1 CD19 eCAR T-sejtek

Az iPD1 CD19 eCAR T-sejteket 3 napos osztott dózisban adagoljuk (d0, 30%); d1, 30%; d2, 40%).

CAR T-sejt-dózis növelése: 1×10^5/kg, 1×10^6/kg, 3×10^6/kg és 6×10^6 CAR T-sejt/kg

Drog: Fludarabin és ciklofoszfamid
Fludarabin 25 mg/m2 d1-3; ciklofoszfamid 250 mg/m2 d1-3. A limfodepléciós kemoterápia 1-4 nappal a CAR T-sejt-infúzió előtt fejeződik be

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
az iPD1 CD19 eCAR T-sejtek infúziójának biztonságossága a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események incidensei alapján az NCI CTCAE V4.0 szerint
Időkeret: 2 év
kezeléssel összefüggő nemkívánatos események incidensei az NCI CTCAE V4.0 szerint
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
kezelési válasz
Időkeret: 6 hónap
Az iPD1 CD19 eCAR T-sejtek infúziójának hatékonyságát a rosszindulatú limfómára vonatkozó standardizált válaszkritériumok (Cheson BD, JCO, 2007) alapján értékelik, amelyet teljes remisszióként (CR), részleges remisszióként (PR), stabil betegségként (SD) határoznak meg. ), vagy progresszív betegség (PD).
6 hónap
általános túlélés
Időkeret: 3 év
A teljes túlélés az iPD1 CD19 eCAR T-sejt-infúzió beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
3 év
progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
A progressziómentes túlélés (PFS) az iPD1 CD19 eCAR T-sejt-infúzió beadásától a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
2 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az iPD1 CD19 eCAR T-sejtek perzisztenciája betegekben
Időkeret: 2 év
kvantitatív PCR-rel mérjük
2 év
iPD1 CD19 eCAR T-sejtek proliferációja betegekben
Időkeret: 6 hónap
áramlási citometriával mérve
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Peking University

Együttműködők

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Zhitao Ying, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Tanulmányi igazgató: Xiaoyu Xiang, PhD, Marino Biotechnology Co., Ltd.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 21.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 3.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. szeptember 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 12.

Utolsó ellenőrzés

2017. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017YJZ13

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a iPD1 CD19 eCAR T-sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Nigeria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel