Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность Т-клеток iPD1 CD19 eCAR при рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфоме

12 сентября 2017 г. обновлено: Jun Zhu, Peking University

Пилотное исследование аутологичных анти-CD19 4-1BB CAR Т-клеток с внутриклеточным ингибированием PD1 при рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфоме

Путь PD1 имеет решающее значение для определения ответа на терапию CAR T-клетками. Новые данные свидетельствуют о том, что ингибирование PD1 может повысить эффективность терапии CAR-T-клетками. Т-клетки iPD1 CD19 eCAR представляют собой улучшенную версию классических Т-клеток 2-го поколения против CD19 4-1BB-костимулирующего химерного антигенного рецептора, сконструированных с присущим клеткам ингибированием PD1 путем включения кассеты, экспрессирующей кшРНК PD1, в лентивектор CAR. Эта конструкция будет усиливать противоопухолевую активность CAR Т-клеток путем ингибирования индукции PD1 после активации CAR Т-клеток. Это пилотное открытое исследование с повышением дозы в одном центре в одной группе предназначено для определения безопасности и эффективности Т-клеток iPD1 CD19 eCAR при рецидивирующей или рефрактерной CD19-положительной лимфоме.

Субъектам будет назначена химиотерапия для лимфодеплеции, состоящая из флударабина и циклофосфамида, перед инфузией Т-клеток CAR. Химиотерапию завершают за 1-4 дня до первой дозы Т-клеток iPD1 CD19 eCAR.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Beijing Cancer Hosptical
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Zhitao Ying, MD
        • Младший исследователь:
          • Xiaoyu Xiang, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. CD19+ В-клеточная лимфома, подтвержденная ИГХ или проточной цитометрией.
  2. предшествующая история по крайней мере одного стандартного ухода за лекарствами.
  3. непригодны для аллогенной трансплантации или имеют рецидив после трансплантации.
  4. пациенты старше 18 лет.
  5. ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
  6. ЭКОГ ≤ 2.
  7. удовлетворительные функции основных органов: адекватная функция сердца с ФВ ЛЖ ≥50%; пульсоксиметрия ≥ 90%; клиренс креатинина Кокрофта-Голта ≥40 мл/мин; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3ВГН; Билирубин ≤2,0 мг/дл.
  8. Кровь: Hgb ≥ 80 г/л, ANC ≥ 1×10^9/л, PLT ≥ 50×10^9/л.
  9. женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время исследования и через год после исследования.
  10. поддающиеся измерению опухоли.

Критерий исключения:

  1. использование иммунодепрессантов или системных стероидов в течение одной недели после зачисления.
  2. активная инфекция.
  3. ВИЧ положительный.
  4. активная инфекция вируса гепатита В или инфекция вируса гепатита С.
  5. кормящих или беременных женщин.
  6. пациенты отказываются от противозачаточных средств во время исследования и через год после исследования.
  7. пациенты с предшествующим анамнезом других злокачественных новообразований будут исключены из этого исследования, но пациенты, которые были излечены от базально-клеточной карциномы кожи или рака шейки матки, или у которых опухоли были удалены путем хирургической резекции, но без дальнейшего лечения и более 5 лет безрецидивной выживаемости, могут быть включены в исследование.
  8. в настоящее время зарегистрирован в другом исследовании.
  9. пациенты, по мнению исследователей, могут не соответствовать требованиям или не в состоянии соблюдать требования исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: iPD1 CD19 eCAR Т-клетки
перед инфузией CAR Т-клеток пациенты будут получать химиотерапию против лимфодеплеции.
Биологический: iPD1 CD19 eCAR Т-клетки

Т-клетки iPD1 CD19 eCAR вводят по 3-дневной схеме с разделением дозы (d0, 30%; д1, 30%; d2, 40%）.

Увеличение дозы CAR Т-клеток: 1×10^5/кг, 1×10^6/кг, 3×10^6/кг и 6×10^6 CAR Т-клеток/кг.

Лекарство: Флударабин и циклофосфамид
Флударабин 25 мг/м2 1-3 дня; циклофосфамид 250 мг/м2 1-3 дня. Лимфодеплеционная химиотерапия завершается за 1–4 дня до инфузии CAR Т-клеток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
безопасность инфузии Т-клеток CD19 eCAR iPD1, оцененная по случаям нежелательных явлений, связанных с лечением, в соответствии с NCI CTCAE V4.0
Временное ограничение: 2 года
случаев нежелательных явлений, связанных с лечением, согласно NCI CTCAE V4.0
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
реакция на лечение
Временное ограничение: 6 месяцев
Эффективность инфузии Т-клеток CD19 eCAR iPD1 оценивают в соответствии со стандартизированными критериями ответа для злокачественной лимфомы (Cheson BD, JCO, 2007), которые определяются как полная ремиссия (CR), частичная ремиссия (PR), стабильное заболевание (SD). ), или прогрессирующее заболевание (PD).
6 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
Общая выживаемость определяется как время от введения инфузии Т-клеток CD19 eCAR iPD1 до смерти по любой причине.
3 года
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от введения инфузии Т-клеток iPD1 CD19 eCAR до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Персистенция Т-клеток iPD1 CD19 eCAR у пациентов
Временное ограничение: 2 года
измеряется количественной ПЦР
2 года
пролиферация Т-клеток iPD1 CD19 eCAR у пациентов
Временное ограничение: 6 месяцев
измеряется проточной цитометрией
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking University

Соавторы

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Zhitao Ying, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Директор по исследованиям: Xiaoyu Xiang, PhD, Marino Biotechnology Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июня 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2017YJZ13

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования iPD1 CD19 eCAR Т-клетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться