Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IPD1 CD19 eCAR T -solujen turvallisuus ja tehokkuus uusiutuneessa tai refraktaarisessa B-solulymfoomassa

tiistai 12. syyskuuta 2017 päivittänyt: Jun Zhu, Peking University

Pilottitutkimus autologisista anti-CD19 4-1BB CAR T -soluista, joilla on solun sisäinen PD1:n esto uusiutuneessa tai refraktaarisessa B-solulymfoomassa

PD1-reitti on kriittinen määritettäessä vastetta CAR T-soluhoitoon. Esiin tulevat tiedot viittaavat siihen, että PD1:n estäminen voisi parantaa CAR T-soluhoidon tehokkuutta. iPD1 CD19 eCAR T-solut ovat paranneltu versio klassisista 2. sukupolven anti-CD19 4-1BB-kostimulatorisista kimeerisistä antigeenireseptoreista muokatuista T-soluista, joissa on solun sisäinen PD1-inhibitio sisällyttämällä PD1 shRNA:ta ilmentävä kasetti CAR-lentivektoriin. Tämä malli parantaa CAR T-solujen kasvainten vastaisia ​​aktiivisuuksia estämällä PD1-induktion CAR T-solujen aktivoitumisen jälkeen. Tämän pilottitutkimuksen, yksihaaraisen, yhden keskuksen, annoskorotuksen, avoimen leiman tutkimuksen tarkoituksena on määrittää iPD1 CD19 eCAR T-solujen turvallisuus ja tehokkuus uusiutuneessa tai refraktaarisessa CD19-positiivisessa lymfoomassa.

Koehenkilöille annetaan lymfodepletiokemoterapia, joka koostuu fludarabiinista ja syklofosfamidista ennen CAR T-soluinfuusiota. Kemoterapia lopetetaan 1-4 päivää ennen ensimmäistä iPD1 CD19 eCAR T-solujen annosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Beijing Cancer Hosptical
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Zhitao Ying, MD
        • Alatutkija:
          • Xiaoyu Xiang, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. CD19+ B-solulymfooma, vahvistettu IHC:llä tai virtaussytometrillä.
  2. aiempaa vähintään yhtä tavanomaista lääkitystä.
  3. ei kelpaa allogeeniseen siirtoon tai uusiutuu transplantaation jälkeen.
  4. potilaat ovat 18 vuotta vanhempia.
  5. elinajanodote > 3 kuukautta.
  6. ECOG ≤ 2.
  7. tyydyttävät pääelinten toiminnot: riittävä sydämen toiminta LVEF:llä≥50 %; pulssioksimetria ≥ 90 %; cockcroft-gault kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3ULN; Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl.
  8. Veri: Hgb ≥ 80 g/l, ANC ≥ 1×10^9/l, PLT ≥ 50×10^9/l.
  9. lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti. Lisääntymiskykyisten miesten ja naaraspuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vuoden kuluttua tutkimuksen jälkeen.
  10. mitattavissa olevia kasvaimia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. käyttämällä immunosuppressiivisia lääkkeitä tai systeemisiä steroideja viikon sisällä ilmoittautumisesta.
  2. aktiivinen infektio.
  3. HIV-positiivinen.
  4. aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai hepatiitti C -virusinfektio.
  5. imettävät tai raskaana olevat naiset.
  6. potilaat kieltäytyvät harjoittamasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vuoden kuluttua tutkimuksen jälkeen.
  7. potilaat, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, mutta potilaat, jotka ovat parantuneet ihotyvisolusyövästä tai kohdunkaulan syövästä tai joiden kasvaimet on poistettu kirurgisella resektiolla, mutta ilman lisähoitoja ja joilla on yli 5 vuotta etenemisvapaan eloonjäämisen, voidaan sisällyttää tutkimukseen.
  8. tällä hetkellä toisessa tutkimuksessa.
  9. potilaat eivät tutkijoiden mielestä välttämättä ole kelvollisia tai eivät pysty noudattamaan tutkimusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: iPD1 CD19 eCAR T-solut
potilaat saavat lymfodepletiokemoterapiaa ennen CAR T-soluinfuusiota
Biologinen: iPD1 CD19 eCAR T-solut

iPD1 CD19 eCAR T-soluja annetaan 3 päivän jaetun annoksen hoito-ohjelmassa (d0, 30 %; d1, 30 %; d2, 40 %).

CAR T-soluannoksen nostaminen: 1 × 10^5 /kg, 1 × 10^6 /kg, 3 × 10^6 /kg ja 6 × 10^6 CAR T-solua/kg

Lääke: Fludarabiini ja syklofosfamidi
Fludarabiini 25 mg/m2 d1-3; syklofosfamidi 250 mg/m2 d1-3. Lymfodepletio-kemoterapia lopetetaan 1-4 päivää ennen CAR T-soluinfuusiota

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
iPD1 CD19 eCAR T-solujen infuusion turvallisuus arvioituna hoitoon liittyvien haittatapahtumien tapausten perusteella NCI CTCAE V4.0:n mukaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
hoitoon liittyvien haittatapahtumien tapaukset NCI CTCAE V4.0 -standardin mukaan
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
hoitovaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
IPD1 CD19 eCAR T-solujen infuusion tehokkuus arvioidaan pahanlaatuisen lymfooman standardoitujen vastekriteerien mukaisesti (Cheson BD, JCO, 2007), joka määritellään täydelliseksi remissioksi (CR), osittaiseksi remissioksi (PR), stabiiliksi sairaudeksi (SD). ) tai progressiivinen sairaus (PD).
6 kuukautta
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi iPD1 CD19 eCAR T-soluinfuusion saamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
3 vuotta
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Progression-free survival (PFS) määritellään ajaksi iPD1 CD19 eCAR T-soluinfuusion saamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IPD1 CD19 eCAR T-solujen pysyvyys potilailla
Aikaikkuna: 2 vuotta
mitataan kvantitatiivisella PCR:llä
2 vuotta
iPD1 CD19 eCAR T-solujen lisääntyminen potilailla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
mitataan virtaussytometrialla
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Peking University

Yhteistyökumppanit

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Zhitao Ying, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Opintojohtaja: Xiaoyu Xiang, PhD, Marino Biotechnology Co., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. syyskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. syyskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2017YJZ13

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Relapsoitunut tai refraktaarinen B-solulymfooma

Kliiniset tutkimukset iPD1 CD19 eCAR T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Egypt

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa