Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av iPD1 CD19 eCAR T-celler i residiverende eller refraktær B-celle lymfom

12. september 2017 oppdatert av: Jun Zhu, Peking University

Pilotstudie av autologe anti-CD19 4-1BB CAR T-celler med celle-intrinsisk PD1-hemming ved residiverende eller refraktær B-celle lymfom

PD1-veien er avgjørende for å bestemme responsen på CAR T-celleterapi. Nye data antydet at hemming av PD1 kan øke effekten av CAR T-celleterapi. iPD1 CD19 eCAR T-celler er en forbedret versjon av den klassiske 2. generasjons anti-CD19 4-1BB-kostimulerende kimære antigenreseptor-konstruerte T-celler med celle-intrinsic PD1-hemming ved inkorporering av en PD1 shRNA-uttrykkende kassett i CAR lentivector. Dette designet vil forbedre antitumoraktivitetene til CAR T-celler ved å hemme PD1-induksjon etter CAR T-celleaktivering. Denne pilotstudien med én arm, ett senter, dose-eskalering, åpne etikettstudier skal bestemme sikkerheten og effekten til iPD1 CD19 eCAR T-celler ved residiverende eller refraktær CD19-positivt lymfom.

Forsøkspersonene vil bli gitt en lymfodeplesjonskjemoterapi bestående av Fludarabin og cyklofosfamid før CAR T-celleinfusjon. Kjemoterapien fullføres 1 til 4 dager før den første dosen av iPD1 CD19 eCAR T-celler.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hosptical
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Zhitao Ying, MD
        • Underetterforsker:
          • Xiaoyu Xiang, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. CD19+ B-celle lymfom, verifisert ved IHC eller flowcytometri.
  2. en tidligere historie med minst én standard behandling av medisiner.
  3. ikke kvalifisert for allogen transplantasjon eller tilbakefall etter transplantasjon.
  4. pasientene er 18 år eldre.
  5. forventet levealder > 3 måneder.
  6. ECOG ≤ 2.
  7. tilfredsstillende hovedorganfunksjoner: tilstrekkelig hjertefunksjon med LVEF≥50 %; pulsoksymetri på ≥ 90 %; cockcroft-gault kreatininclearance≥40 ml/min; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3ULN; Bilirubin ≤2,0 mg/dl.
  8. Blod: Hgb ≥ 80 g/L, ANC ≥ 1×10^9/L, PLT ≥ 50×10^9/L.
  9. kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke prevensjon under studien og ett år etter studien.
  10. målbare svulster.

Ekskluderingskriterier:

  1. ved bruk av immundempende legemidler eller systemiske steroider innen en uke etter påmelding.
  2. aktiv infeksjon.
  3. HIV-positiv.
  4. aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller hepatitt C-virusinfeksjon.
  5. ammende eller gravide.
  6. pasienter nekter å praktisere prevensjon under studien og ett år etter studien.
  7. Pasienter med tidligere maligniteter i anamnesen vil bli ekskludert fra denne studien, men pasienter som har blitt helbredet fra hudbasalcellekarsinom eller livmorhalskreft, eller som har fått svulstene fjernet ved kirurgisk reseksjon, men uten ytterligere behandlinger og har mer enn 5 år av progresjonsfri overlevelse, kan inkluderes i studien.
  8. for tiden påmeldt andre studier.
  9. Pasienter, etter etterforskernes mening, kan ikke være kvalifisert eller ikke i stand til å overholde studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: iPD1 CD19 eCAR T-celler
Pasienter vil motta en lymfodeplesjonskjemoterapi før CAR T-celleinfusjon
Biologisk: iPD1 CD19 eCAR T-celler

iPD1 CD19 eCAR T-celler administreres i et 3-dagers delt dose-regime (d0, 30 %; dl, 30%; d2, 40 %）.

CAR T-celledoseeskalering: 1×10^5 /kg，1×10^6 /kg，3×10^6 /kg，og 6×10^6 CAR T-celler/kg

Legemiddel: Fludarabin og cyklofosfamid
Fludarabin 25 mg/m2 d1-3; cyklofosfamid 250 mg/m2 d1-3. Lymfodeplesjonskjemoterapi fullføres 1 til 4 dager før CAR T-celleinfusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
sikkerhet ved infusjon av iPD1 CD19 eCAR T-celler vurdert av hendelser med behandlingsrelaterte bivirkninger i henhold til NCI CTCAE V4.0
Tidsramme: 2 år
hendelser med behandlingsrelaterte bivirkninger i henhold til NCI CTCAE V4.0
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
behandlingsrespons
Tidsramme: 6 måneder
Effekten av infusjon av iPD1 CD19 eCAR T-celler vurderes i henhold til de standardiserte responskriteriene for malignt lymfom (Cheson BD, JCO, 2007), som er definert som fullstendig remisjon (CR), partiell remisjon (PR), stabil sykdom (SD). ), eller progressiv sykdom (PD).
6 måneder
total overlevelse
Tidsramme: 3 år
Total overlevelse er definert som tiden fra mottak av iPD1 CD19 eCAR T-celleinfusjon til død uansett årsak.
3 år
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra mottak av iPD1 CD19 eCAR T-celleinfusjon til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Persistens av iPD1 CD19 eCAR T-celler hos pasienter
Tidsramme: 2 år
målt ved kvantitativ PCR
2 år
spredning av iPD1 CD19 eCAR T-celler hos pasienter
Tidsramme: 6 måneder
målt ved flowcytometri
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking University

Samarbeidspartnere

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Etterforskere

  • Studieleder: Zhitao Ying, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Studieleder: Xiaoyu Xiang, PhD, Marino Biotechnology Co., Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

5. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017YJZ13

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på iPD1 CD19 eCAR T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jordan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere