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Segurança e eficácia de células T iPD1 CD19 eCAR em linfoma de células B recidivante ou refratário

12 de setembro de 2017 atualizado por: Jun Zhu, Peking University

Estudo Piloto de Células CAR T Autólogas Anti-CD19 4-1BB com Inibição de PD1 Intrínseca à Célula em Linfoma de Células B Recidivante ou Refratário

A via PD1 é crítica na determinação da resposta à terapia com células CAR T. Dados emergentes sugeriram que a inibição de PD1 poderia aumentar a eficácia da terapia com células CAR T. As células T iPD1 CD19 eCAR são uma versão aprimorada das células T clássicas engenheiradas do receptor de antígeno quimérico anti-CD19 4-1BB de 2ª geração com inibição intrínseca de PD1 por incorporação de um cassete de expressão de shRNA PD1 no lentivector CAR. Este design aumentará as atividades antitumorais das células CAR T inibindo a indução de PD1 após a ativação das células CAR T. Este estudo piloto, de braço único, de um centro, escalonamento de dose, de rótulo aberto é para determinar a segurança e a eficácia das células T iPD1 CD19 eCAR em linfoma CD19 positivo recidivante ou refratário.

Os indivíduos receberão uma quimioterapia de linfodepleção composta por Fludarabina e ciclofosfamida antes da infusão de células CAR T. A quimioterapia é concluída 1 a 4 dias antes da primeira dose de células T iPD1 CD19 eCAR.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

20

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China
        • Recrutamento
        • Beijing Cancer Hosptical
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Zhitao Ying, MD
        • Subinvestigador:
          • Xiaoyu Xiang, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Linfoma de células B CD19+, verificado por IHC ou citometria de fluxo.
  2. uma história prévia de pelo menos um tratamento padrão de medicação.
  3. inelegíveis para transplante alogênico ou recaída após o transplante.
  4. pacientes são 18 anos mais velhos.
  5. expectativa de vida > 3 meses.
  6. ECOG ≤ 2.
  7. funções de órgãos principais satisfatórias: função cardíaca adequada com FEVE≥50%; oximetria de pulso ≥ 90%; depuração de creatinina cockcroft-gault≥40 ml/min; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3ULN; Bilirrubina ≤2,0 mg/dl .
  8. Sangue: Hgb ≥ 80 g/L, ANC ≥ 1×10^9/L, PLT ≥ 50×10^9/L.
  9. as mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar o controle de natalidade durante o estudo e um ano após o estudo.
  10. tumores mensuráveis.

Critério de exclusão:

  1. usando drogas imunossupressoras ou esteróides sistêmicos dentro de uma semana após a inscrição.
  2. infecção ativa.
  3. HIV positivo.
  4. infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou infecção pelo vírus da hepatite C.
  5. lactantes ou grávidas.
  6. os pacientes se recusam a praticar o controle de natalidade durante o estudo e um ano após o estudo.
  7. pacientes com história prévia de outras neoplasias serão excluídos deste estudo, mas pacientes que foram curados de carcinoma basocelular da pele ou câncer cervical, ou que tiveram seus tumores removidos por ressecção cirúrgica, mas sem terapias adicionais e têm mais de 5 anos de sobrevida livre de progressão, podem ser incluídos no estudo.
  8. atualmente inscrito em outro estudo.
  9. os pacientes, na opinião dos investigadores, podem não ser elegíveis ou não podem participar do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Células T iPD1 CD19 eCAR
os pacientes receberão uma quimioterapia de linfodepleção antes da infusão de células CAR T
Biológico: Células T iPD1 CD19 eCAR

As células T iPD1 CD19 eCAR são administradas em um regime de dose dividida de 3 dias (d0, 30%; d1, 30%; d2, 40%）.

Aumento da dose de células CAR T: 1 × 10^5 /kg, 1 × 10^6 /kg, 3 × 10^6 /kg e 6 × 10^6 células CAR T/kg

Medicamento: Fludarabina e ciclofosfamida
Fludarabina 25 mg/m2 d1-3; ciclofosfamida 250 mg/m2 d1-3. A quimioterapia de linfodepleção é concluída 1 a 4 dias antes da infusão de células CAR T

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
segurança da infusão de células T iPD1 CD19 eCAR conforme avaliado pelos incidentes de eventos adversos relacionados ao tratamento por NCI CTCAE V4.0
Prazo: 2 anos
incidentes de eventos adversos relacionados ao tratamento por NCI CTCAE V4.0
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
resposta ao tratamento
Prazo: 6 meses
A eficácia da infusão de células T iPD1 CD19 eCAR é avaliada de acordo com os critérios de resposta padronizados para linfoma maligno (Cheson BD, JCO, 2007), que é definido como remissão completa (CR), remissão parcial (PR), doença estável (SD ) ou doença progressiva (DP).
6 meses
sobrevida global
Prazo: 3 anos
A sobrevida global é definida como o tempo desde o recebimento da infusão de células T iPD1 CD19 eCAR até a morte por qualquer causa.
3 anos
sobrevida livre de progressão
Prazo: 2 anos
A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde o recebimento da infusão de células T iPD1 CD19 eCAR até a progressão da doença ou morte por qualquer causa.
2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Persistência de células T iPD1 CD19 eCAR em pacientes
Prazo: 2 anos
medido por PCR quantitativo
2 anos
proliferação de células T iPD1 CD19 eCAR em pacientes
Prazo: 6 meses
medido por citometria de fluxo
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Peking University

Colaboradores

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Zhitao Ying, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Diretor de estudo: Xiaoyu Xiang, PhD, Marino Biotechnology Co., Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de junho de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de julho de 2017

Primeira postagem (Real)

5 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de setembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de setembro de 2017

Última verificação

1 de julho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2017YJZ13

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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