Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van iPD1 CD19 eCAR T-cellen bij recidiverend of refractair B-cellymfoom

12 september 2017 bijgewerkt door: Jun Zhu, Peking University

Pilotstudie van autologe anti-CD19 4-1BB CAR T-cellen met celintrinsieke PD1-remming bij recidiverend of refractair B-cellymfoom

De PD1-route is van cruciaal belang bij het bepalen van de respons op CAR T-celtherapie. Opkomende gegevens suggereerden dat remming van PD1 de werkzaamheid van CAR T-celtherapie zou kunnen verbeteren. iPD1 CD19 eCAR T-cellen is een verbeterde versie van de klassieke 2e generatie anti-CD19 4-1BB-costimulerende chimere antigeenreceptor-gemanipuleerde T-cellen met celintrinsieke PD1-remming door opname van een PD1-shRNA-expressiecassette in de CAR-lentivector. Dit ontwerp zal de antitumoractiviteiten van CAR-T-cellen versterken door PD1-inductie na activering van CAR-T-cellen te remmen. Deze pilot, eenarmige, één centrum, dosis-escalatie, open-label studie is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van iPD1 CD19 eCAR T-cellen bij recidiverend of refractair CD19-positief lymfoom te bepalen.

Proefpersonen krijgen een chemotherapie voor lymfodepletie die bestaat uit fludarabine en cyclofosfamide voorafgaand aan CAR-T-celinfusie. De chemotherapie wordt 1 tot 4 dagen voor de eerste dosis iPD1 CD19 eCAR T-cellen voltooid.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Werving
        • Beijing Cancer Hosptical
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Zhitao Ying, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Xiaoyu Xiang, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. CD19+ B-cellymfoom, geverifieerd door IHC of flowcytometrie.
  2. een voorgeschiedenis van ten minste één standaardmedicatie.
  3. niet in aanmerking komen voor allogene transplantatie of recidief na transplantatie.
  4. patiënten zijn 18 jaar ouder.
  5. levensverwachting > 3 maanden.
  6. ECOG ≤ 2.
  7. bevredigende belangrijke orgaanfuncties: adequate hartfunctie met LVEF≥50%; pulsoximetrie van ≥ 90%; cockcroft-gault creatinineklaring ≥40 ml/min; alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3ULN; Bilirubine ≤2,0 mg/dl .
  8. Bloed: Hgb ≥ 80 g/L, ANC ≥ 1×10^9/L, PLT ≥ 50×10^9/L.
  9. vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Mannen en vrouwen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en één jaar na het onderzoek.
  10. meetbare tumoren.

Uitsluitingscriteria:

  1. het gebruik van immunosuppressiva of systemische steroïden binnen een week na inschrijving.
  2. actieve infectie.
  3. Hiv-positief.
  4. actieve hepatitis B-virusinfectie of hepatitis C-virusinfectie.
  5. borstvoeding of zwangere vrouwen.
  6. patiënten weigeren anticonceptie toe te passen tijdens de studie en een jaar na de studie.
  7. patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten zullen van deze studie worden uitgesloten, maar patiënten die zijn genezen van basaalcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker, of bij wie de tumor is verwijderd door chirurgische resectie maar zonder verdere therapieën en die meer dan 5 jaar van progressievrije overleving, kunnen in de studie worden opgenomen.
  8. momenteel ingeschreven voor een andere studie.
  9. patiënten komen naar de mening van onderzoekers mogelijk niet in aanmerking of zijn niet in staat om mee te werken aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: iPD1 CD19 eCAR T-cellen
patiënten zullen een chemotherapie voor lymfodepletie krijgen voorafgaand aan CAR-T-celinfusie
Biologisch: iPD1 CD19 eCAR T-cellen

iPD1 CD19 eCAR T-cellen worden toegediend in een 3-daags schema met gesplitste doses （d0, 30%; d1, 30%; d2, 40%）.

CAR T-cel dosisescalatie: 1×10^5 /kg, 1×10^6 /kg, 3×10^6 /kg, en 6×10^6 CAR T-cellen/kg

Geneesmiddel: Fludarabine en cyclofosfamide
Fludarabine 25 mg/m2 d1-3; cyclofosfamide 250 mg/m2 d1-3. Lymfodepletiechemotherapie wordt 1 tot 4 dagen vóór CAR-T-celinfusie voltooid

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veiligheid van infusie van iPD1 CD19 eCAR T-cellen zoals beoordeeld door de incidenten van behandelingsgerelateerde bijwerkingen volgens NCI CTCAE V4.0
Tijdsspanne: 2 jaar
incidenten van behandelingsgerelateerde bijwerkingen volgens NCI CTCAE V4.0
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
reactie op behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden
De werkzaamheid van infusie van iPD1 CD19 eCAR T-cellen wordt beoordeeld volgens de gestandaardiseerde responscriteria voor maligne lymfoom (Cheson BD, JCO, 2007), die wordt gedefinieerd als volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR), stabiele ziekte (SD ), of progressieve ziekte (PD).
6 maanden
algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het ontvangen van een iPD1 CD19 eCAR T-celinfusie tot de dood, ongeacht de oorzaak.
3 jaar
progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het ontvangen van iPD1 CD19 eCAR T-celinfusie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Persistentie van iPD1 CD19 eCAR T-cellen bij patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
gemeten door kwantitatieve PCR
2 jaar
proliferatie van iPD1 CD19 eCAR T-cellen bij patiënten
Tijdsspanne: 6 maanden
gemeten door flowcytometrie
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University

Medewerkers

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Zhitao Ying, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Studie directeur: Xiaoyu Xiang, PhD, Marino Biotechnology Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juni 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017YJZ13

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op iPD1 CD19 eCAR T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burundi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren