Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost iPD1 CD19 eCAR T buněk u recidivujícího nebo refrakterního B-buněčného lymfomu

12. září 2017 aktualizováno: Jun Zhu, Peking University

Pilotní studie autologních anti-CD19 4-1BB CAR T buněk s buněčnou vnitřní inhibicí PD1 u recidivujícího nebo refrakterního B-buněčného lymfomu

Dráha PD1 je kritická při určování odpovědi na terapii CAR T buňkami. Nové údaje naznačují, že inhibice PD1 by mohla zvýšit účinnost terapie CAR T buňkami. iPD1 CD19 eCAR T buňky jsou vylepšenou verzí klasických 2. generace anti-CD19 4-1BB-kostimulačních T buněk upravených chimérickým antigenním receptorem s buněčnou vnitřní inhibicí PD1 začleněním PD1 shRNA-exprimující kazety do CAR lentivectoru. Tento design zvýší protinádorové aktivity CAR T buněk inhibicí indukce PD1 po aktivaci CAR T buněk. Tato pilotní otevřená studie s jedním ramenem a jedním centrem s eskalací dávky má určit bezpečnost a účinnost iPD1 CD19 eCAR T buněk u relabujícího nebo refrakterního CD19 pozitivního lymfomu.

Subjektům bude před infuzí CAR T buněk podávána chemoterapie s lymfodeplecí obsahující fludarabin a cyklofosfamid. Chemoterapie je dokončena 1 až 4 dny před první dávkou iPD1 CD19 eCAR T buněk.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Nábor
        • Beijing Cancer Hosptical
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zhitao Ying, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Xiaoyu Xiang, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. CD19+ B buněčný lymfom, ověřený IHC nebo průtokovou cytometrií.
  2. předchozí anamnézu alespoň jedné standardní péče o léky.
  3. nezpůsobilé pro alogenní transplantaci nebo relabující po transplantaci.
  4. pacienti jsou o 18 let starší.
  5. předpokládaná délka života > 3 měsíce.
  6. ECOG ≤ 2.
  7. uspokojivé funkce hlavních orgánů: adekvátní funkce srdce s LVEF≥50 %; pulzní oxymetrie ≥ 90 %; clearance kreatininu podle cockcroft-gaulta≥40 ml/min; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3ULN; Bilirubin ≤2,0 mg/dl.
  8. Krev: Hgb ≥ 80 g/l, ANC ≥ 1×10^9/l, PLT ≥ 50×10^9/l.
  9. ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test. Muž a žena s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím antikoncepce během studie a jeden rok po studii.
  10. měřitelné nádory.

Kritéria vyloučení:

  1. užívání imunosupresivních léků nebo systémových steroidů do jednoho týdne od zařazení.
  2. aktivní infekce.
  3. HIV pozitivní.
  4. aktivní infekce virem hepatitidy B nebo infekce virem hepatitidy C.
  5. kojící nebo těhotné ženy.
  6. pacientky odmítají praktikovat antikoncepci během studie a jeden rok po studii.
  7. pacienti s předchozí anamnézou jiných malignit budou z této studie vyloučeni, ale pacienti, kteří byli vyléčeni z kožního bazocelulárního karcinomu nebo rakoviny děložního čípku, nebo kterým byly nádory odstraněny chirurgickou resekcí, ale bez dalších terapií a mají více než 5 let přežití bez progrese, může být zahrnuto do studie.
  8. aktuálně zapsána v jiném studiu.
  9. pacienti, podle názoru zkoušejících, nemusí být způsobilí nebo nejsou schopni vyhovět studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: iPD1 CD19 eCAR T buňky
pacienti budou dostávat lymfodepleční chemoterapii před infuzí CAR T buněk
Biologický: iPD1 CD19 eCAR T buňky

iPD1 CD19 eCAR T buňky se podávají ve 3denním režimu rozdělených dávek （d0, 30 %; dl, 30 %; d2, 40 %).

Eskalace dávky CAR T buněk: 1×10^5/kg，1×10^6/kg，3×10^6/kg，a 6×10^6 CAR T buněk/kg

Lék: Fludarabin a cyklofosfamid
Fludarabin 25 mg/m2 dl-3; cyklofosfamid 250 mg/m2 d1-3. Lymfodepleční chemoterapie je dokončena 1 až 4 dny před infuzí CAR T buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
bezpečnost infuze iPD1 CD19 eCAR T buněk, jak byla hodnocena podle případů nežádoucích účinků souvisejících s léčbou podle NCI CTCAE V4.0
Časové okno: 2 roky
případy nežádoucích účinků souvisejících s léčbou podle NCI CTCAE V4.0
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
odpověď na léčbu
Časové okno: 6 měsíců
Účinnost infuze iPD1 CD19 eCAR T buněk se hodnotí podle standardizovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom (Cheson BD, JCO, 2007), který je definován jako kompletní remise (CR), parciální remise (PR), stabilní onemocnění (SD ), nebo progresivní onemocnění (PD).
6 měsíců
celkové přežití
Časové okno: 3 roky
Celkové přežití je definováno jako doba od podání infuze iPD1 CD19 eCAR T buněk do smrti z jakékoli příčiny.
3 roky
přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od podání infuze iPD1 CD19 eCAR T buněk do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny.
2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Perzistence iPD1 CD19 eCAR T buněk u pacientů
Časové okno: 2 roky
měřeno pomocí kvantitativní PCR
2 roky
proliferace iPD1 CD19 eCAR T buněk u pacientů
Časové okno: 6 měsíců
měřeno průtokovou cytometrií
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking University

Spolupracovníci

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Zhitao Ying, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Ředitel studie: Xiaoyu Xiang, PhD, Marino Biotechnology Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. června 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

5. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2017YJZ13

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na iPD1 CD19 eCAR T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit