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Seguridad y eficacia de las células T iPD1 CD19 eCAR en linfoma de células B en recaída o refractario

12 de septiembre de 2017 actualizado por: Jun Zhu, Peking University

Estudio piloto de células T CAR anti-CD19 4-1BB autólogas con inhibición de PD1 intrínseca celular en linfoma de células B en recaída o refractario

La vía PD1 es fundamental para determinar la respuesta a la terapia con células CAR T. Los datos emergentes sugirieron que la inhibición de PD1 podría mejorar la eficacia de la terapia con células CAR T. Las células T iPD1 CD19 eCAR son una versión mejorada de las células T clásicas de segunda generación anti-CD19 4-1BB coestimuladoras del antígeno quimérico modificadas genéticamente con inhibición intrínseca de PD1 mediante la incorporación de un casete que expresa shRNA de PD1 en el lentivector CAR. Este diseño mejorará las actividades antitumorales de las células CAR T al inhibir la inducción de PD1 después de la activación de las células CAR T. Este estudio piloto, de un solo brazo, de un centro, de aumento de dosis y de etiqueta abierta tiene como objetivo determinar la seguridad y la eficacia de las células T iPD1 CD19 eCAR en el linfoma CD19 positivo en recaída o refractario.

Los sujetos recibirán una quimioterapia de eliminación de linfocitos compuesta por fludarabina y ciclofosfamida antes de la infusión de células T con CAR. La quimioterapia se completa de 1 a 4 días antes de la primera dosis de células T iPD1 CD19 eCAR.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

20

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Beijing Cancer Hosptical
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Zhitao Ying, MD
        • Sub-Investigador:
          • Xiaoyu Xiang, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Linfoma de células B CD19+, verificado por IHC o citometría de flujo.
  2. un historial previo de al menos una atención estándar de medicamentos.
  3. no elegible para trasplante alogénico o recidivante después del trasplante.
  4. los pacientes son 18 años mayores.
  5. esperanza de vida > 3 meses.
  6. ECOG ≤ 2.
  7. funciones satisfactorias de órganos principales: función cardíaca adecuada con FEVI ≥50%; oximetría de pulso de ≥ 90%; aclaramiento de creatinina de cockcroft-gault ≥ 40 ml/min; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3ULN; Bilirrubina ≤2,0 mg/dl.
  8. Sangre: Hgb ≥ 80 g/L, ANC ≥ 1×10^9/L, PLT ≥ 50×10^9/L.
  9. las mujeres en edad reproductiva deben tener una prueba de embarazo negativa. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio y un año después del estudio.
  10. tumores medibles.

Criterio de exclusión:

  1. usando medicamentos inmunosupresores o esteroides sistémicos dentro de una semana de la inscripción.
  2. infección activa.
  3. VIH positivo.
  4. Infección activa por el virus de la hepatitis B o infección por el virus de la hepatitis C.
  5. mujeres embarazadas o lactantes.
  6. los pacientes se niegan a practicar el control de la natalidad durante el estudio y un año después del estudio.
  7. Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas serán excluidos de este estudio, pero los pacientes que hayan sido curados de carcinoma de células basales de piel o cáncer de cuello uterino, o a quienes se les hayan extirpado los tumores mediante resección quirúrgica pero sin terapias adicionales y tengan más de 5 años de supervivencia libre de progresión, se pueden incluir en el estudio.
  8. actualmente inscrito en otro estudio.
  9. los pacientes, en opinión de los investigadores, pueden no ser elegibles o no pueden cumplir con el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células T iPD1 CD19 eCAR
los pacientes recibirán una quimioterapia de reducción de linfocitos antes de la infusión de células T con CAR
Biológico: Células T iPD1 CD19 eCAR

Las células T iPD1 CD19 eCAR se administran en un régimen de dosis dividida de 3 días (d0, 30 %; d1, 30%; d2, 40%）.

Aumento de la dosis de células CAR T: 1 × 10 ^ 5 /kg, 1 × 10 ^ 6 /kg, 3 × 10 ^ 6 /kg, y 6 × 10 ^ 6 células CAR T / kg

Droga: Fludarabina y ciclofosfamida
Fludarabina 25 mg/m2 d1-3; ciclofosfamida 250 mg/m2 d1-3. La quimioterapia de eliminación de linfocitos se completa de 1 a 4 días antes de la infusión de células T con CAR

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
seguridad de la infusión de células T iPD1 CD19 eCAR evaluada por los incidentes de eventos adversos relacionados con el tratamiento según NCI CTCAE V4.0
Periodo de tiempo: 2 años
incidentes de eventos adversos relacionados con el tratamiento según NCI CTCAE V4.0
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
La eficacia de la infusión de células T iPD1 CD19 eCAR se evalúa de acuerdo con los criterios de respuesta estandarizados para el linfoma maligno (Cheson BD, JCO, 2007), que se define como remisión completa (RC), remisión parcial (PR), enfermedad estable (SD ), o enfermedad progresiva (EP).
6 meses
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
La supervivencia general se define como el tiempo desde que se recibe la infusión de células T iPD1 CD19 eCAR hasta la muerte por cualquier causa.
3 años
supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
La supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) se define como el tiempo desde que se recibe la infusión de células T iPD1 CD19 eCAR hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
2 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Persistencia de células T iPD1 CD19 eCAR en pacientes
Periodo de tiempo: 2 años
medido por PCR cuantitativa
2 años
proliferación de células T iPD1 CD19 eCAR en pacientes
Periodo de tiempo: 6 meses
medido por citometría de flujo
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Peking University

Colaboradores

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Investigadores

  • Director de estudio: Zhitao Ying, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Director de estudio: Xiaoyu Xiang, PhD, Marino Biotechnology Co., Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de junio de 2017

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de junio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

5 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de septiembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2017

Última verificación

1 de julio de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2017YJZ13

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Células T iPD1 CD19 eCAR

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