Une étude en deux parties pour évaluer l'innocuité, la PK, la PD et l'effet alimentaire du HTL0016878 par voie orale

Critère d'intégration:

• Normotendus 18-55 ans (parties 1a, 1b et 2a uniquement) ou 65 ans et plus (parties 1c et 2b) hommes (toutes les parties) ou femmes (parties 1b, 2a et 2b uniquement) volontaires avec un indice de masse corporelle de 18- 32kg/m².
• En bonne santé sur la base des antécédents cliniques, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme (ECG), des signes vitaux, de la fréquence cardiaque (partie 1a uniquement), des antécédents d'exercice (partie 1a uniquement) et des analyses de sang et d'urine en laboratoire.
• Volonté de se conformer aux exigences ou à l'essai, y compris les exigences en matière de contraception.
• Capable de donner un consentement pleinement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Tests positifs pour l'hépatite B et C, le VIH
• réaction indésirable grave à tout médicament
• sensibilité aux médicaments d'essai
• abus de drogue ou d'alcool
• fumeur
• utilisation de médicaments qui inhibent le CYP2D6 au cours des 21 jours précédents ou d'autres médicaments et remèdes à base de plantes prescrits et en vente libre dans les 21 jours précédant l'administration (à l'exception de l'acétaminophène, des médicaments contraceptifs et de l'hormonothérapie substitutive), à ​​moins que le chercheur principal (PI ) estime qu'il n'interférerait pas avec le procès
• participation à d'autres essais cliniques de médicaments non homologués au cours des 3 mois précédents, ou participation régulière à plus de 4 études par an
• perte de plus de 500 ml de sang au cours des 3 mois précédents
• signes vitaux, intervalle QTcF ou valeurs de laboratoire en dehors de la plage acceptable
• les métaboliseurs lents du CYP2D6 (à l'exception d'une cohorte facultative dans la partie 1a, qui ne peut recruter que des métaboliseurs lents)
• résultats anormaux cliniquement pertinents lors de l'évaluation de dépistage
• maladie aiguë ou chronique
• antécédents d'épilepsie ou de convulsions
• Antécédents médicaux anormaux cliniquement pertinents ou condition médicale concomitante
• maladie associée à une déficience cognitive et/ou à une psychose
• antécédents récents de pensées ou d'idéations suicidaires, ou d'insomnie
• consommation excessive de boissons contenant de la caféine, dépassant 8 tasses de café ou équivalent/jour et incapacité de s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant le service
• consommation de canneberge, de grenade, de carambole, de pamplemousse, de pomelos, d'agrumes exotiques ou d'oranges de Séville (y compris la marmelade et les jus fabriqués à partir de ces fruits) dans les 3 jours précédant l'admission ; possibilité que le volontaire ne coopère pas
• les femmes pré-ménopausées qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui sont sexuellement actives et n'utilisent pas de méthode de contraception fiable
• Objection du généraliste.