Een tweedelig onderzoek om veiligheid, PK, PD en voedseleffect van oraal HTL0016878 te beoordelen
27 november 2019 bijgewerkt door: Heptares Therapeutics Limited
Een tweedelig, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met enkelvoudige en meervoudige oplopende doses om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van orale HTL0016878 te beoordelen bij gezonde jongere volwassen en oudere proefpersonen met een gerandomiseerde, open-label, gekruiste arm om de Effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid van orale HTL0016878.
Fase 1, de eerste in tweedelige, placebogecontroleerde, enkelvoudige en meervoudige dosisonderzoeken bij mensen bij gezonde jongere en oudere volwassen proefpersonen, met een open-label, gerandomiseerde, gekruiste armen om het effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid te beoordelen .
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een primeur in studies met enkelvoudige en meervoudige oplopende doses bij mensen met als doel de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en het voedingseffect van HTL0016878 bij gezonde jongere en oudere proefpersonen te evalueren.
In deel 1 worden enkelvoudige doses van HTL0016878 beoordeeld en in deel 2 worden meerdere doses van HTL0016878 beoordeeld.
Deel 1 zal worden onderverdeeld in 3 subdelen: Deel 1a beoordeelt enkelvoudige oplopende doses (SAD) van HTL0016878 bij jongere volwassen proefpersonen, Deel 1b evalueert het effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid van HTL0016878 en deel 1c onderzoekt het effect van leeftijd op de PK van HTL0016878.
Deel 1c gaat pas door na beoordeling van de veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische gegevens van deel 1a.
Deel 2 zal worden onderverdeeld in 2 subdelen om meerdere oplopende doses (MAD) van HTL0016878 te beoordelen bij jongere volwassen (deel 2a) en oudere volwassen (deel 2b) proefpersonen.
Deel 2 gaat pas door na beoordeling van de veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische gegevens uit delen 1a, b en c.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
120
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Hammersmith
-
London, Hammersmith, Verenigd Koninkrijk, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- VOLWASSEN
- OUDER_ADULT
- KIND
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Normotensieve 18-55 jaar oud (alleen delen 1a, 1b en 2a) of 65+ jaar oud (delen 1c en 2b) man (alle delen) of vrouw (alleen delen 1b, 2a en 2b) vrijwilligers met een body mass index 18- 32kg/m².
- Gezond op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG), vitale functies, hartslag (alleen deel 1a), inspanningsgeschiedenis (alleen deel 1a) en laboratoriumonderzoek van bloed en urine.
- Bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, inclusief anticonceptievereisten.
- In staat om volledig geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Positieve tests voor hepatitis B & C, HIV
- ernstige bijwerking op een geneesmiddel
- gevoeligheid voor proefmedicatie
- drugs- of alcoholmisbruik
- roken
- gebruik van medicatie die CYP2D6 remt binnen de afgelopen 21 dagen of andere voorgeschreven en vrij verkrijgbare medicatie en kruidengeneesmiddelen binnen de afgelopen 21 dagen vóór toediening (met uitzondering van paracetamol, anticonceptiemedicatie en hormoonsubstitutietherapie), tenzij de hoofdonderzoeker (PI ) is van mening dat het proces niet in de weg zou staan
- deelname aan andere klinische onderzoeken met geneesmiddelen zonder vergunning in de afgelopen 3 maanden, of regelmatig deelnemen aan meer dan 4 onderzoeken per jaar
- verlies van meer dan 500 ml bloed in de voorgaande 3 maanden
- vitale functies, QTcF-interval of laboratoriumwaarden buiten het aanvaardbare bereik
- slechte metaboliseerders van CYP2D6 (afgezien van één optioneel cohort in deel 1a, dat mogelijk alleen slechte metaboliseerders omvat)
- klinisch relevante afwijkende bevindingen bij het screeningsonderzoek
- acute of chronische ziekte
- voorgeschiedenis van epilepsie of toevallen
- klinisch relevante abnormale medische geschiedenis of gelijktijdige medische aandoening
- ziekte geassocieerd met cognitieve stoornissen en/of psychose
- recente geschiedenis van zelfmoordgedachten of -gedachten, of slapeloosheid
- overmatig gebruik van cafeïnehoudende dranken, meer dan 8 kopjes koffie of equivalent/dag en het onvermogen om af te zien van het gebruik van cafeïnehoudende dranken op de afdeling
- consumptie van cranberry, granaatappel, sterfruit, grapefruit, pomelo's, exotische citrusvruchten of Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade en sappen gemaakt van deze vruchten) binnen 3 dagen voor opname; mogelijkheid dat de vrijwilliger niet meewerkt
- premenopauzale vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die seksueel actief zijn en geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken
- Bezwaar door de huisarts.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 1a SAD HTL0016878/Placebo
In deel 1a zullen enkele oplopende doses van HLT0016878 of overeenkomende placebo worden toegediend aan groepen van elk 12 proefpersonen (9 actief, 3 placebo).
Elk onderwerp krijgt maximaal vier behandelingssessies, gescheiden door een geschikte wash-out.
Gezonde, jonge, mannelijke proefpersonen.
|
Orale oplossing
Bijpassende placebo
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 1b enkele dosis HTL0016878
In deel 1b wordt een enkele dosis HTL0016878 bij twee gelegenheden toegediend aan 6 proefpersonen: eenmaal in nuchtere en eenmaal in gevoede toestand.
Dit zal open-label zijn.
Gezonde, jonge, mannelijke of vrouwelijke proefpersonen.
|
Orale oplossing
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 1c enkele dosis HTL0016878
In deel 1c wordt een enkele dosis HTL0016878 toegediend aan maximaal 6 (optioneel maximaal 12) gezonde oudere proefpersonen. Dit zal open-label zijn.
Gezonde, oudere, mannelijke proefpersonen.
|
Orale oplossing
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 2a MAD HTL0016878/Placebo
In Deel 2a zullen meerdere doses HTL0016878 worden toegediend aan maximaal 5 cohorten (N=8, 6 actief, 2 placebo) gedurende één studiesessie van 7 dagen.
Gezonde, jonge, mannelijke of vrouwelijke proefpersonen.
|
Orale oplossing
Bijpassende placebo
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 2b MAD HTL0016878/Placebo
In Deel 2b zullen meerdere doses HTL0016878 worden toegediend aan maximaal 3 cohorten gezonde, oudere proefpersonen (N=8, 6 actief, 2 placebo) gedurende één studiesessie van 7 dagen.
Gezonde, jonge, mannelijke of vrouwelijke proefpersonen.
|
Orale oplossing
Bijpassende placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
|
Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
|
Lichamelijke onderzoeken
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
|
Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
|
vitale functies (hartslag en bloeddruk)
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
|
Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
|
Veiligheidsbeoordeling in het laboratorium
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
|
Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
|
ECG
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
|
Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
|
Columbia-schaal voor zelfmoordernst (C-SSRS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
|
Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van HTL0016878
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
Farmacokinetiek
|
Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van HTL0016878
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
Farmacokinetiek
|
Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
|
Gebied onder de curve van HTL0016878
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
Farmacokinetiek
|
Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
|
Halfwaardetijd (t1/2) van HTL0016878
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
Farmacokinetiek
|
Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
|
Hoeveelheid uitgescheiden in de urine (Ae) van HTL0016878
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
Farmacokinetiek
|
Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
|
Gedeelte van de onveranderde dosis geëlimineerd in de urine (fe/F) van HTL0016878
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
Farmacokinetiek
|
Basislijn tot 14 dagen na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
25 augustus 2017
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
23 september 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
23 september 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 augustus 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 augustus 2017
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
9 augustus 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
29 november 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 november 2019
Laatst geverifieerd
1 november 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- HTL0016878-101
- 2017-001385-26 (EUDRACT_NUMBER)
- 16-028 (HMR)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gezond
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomVoltooidPatiënten met hartfalen en behouden ejectiefractie - HFpEF | Patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie - HFrEF | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemd
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesBeëindigdZiekte van Parkinson | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemdFrankrijk