Исследование, состоящее из двух частей, для оценки безопасности, ФК, ФД и пищевых эффектов перорального приема HTL0016878

Критерии включения:

• Добровольцы мужского пола (все части) или женщины (только части 1b, 2a и 2b) с нормальным артериальным давлением 18-55 лет (только части 1a, 1b и 2a) или 65+ лет (части 1c и 2b) с индексом массы тела 18- 32 кг/м².
• Здоров на основании истории болезни, физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ), основных показателей жизнедеятельности, частоты сердечных сокращений (только часть 1a), истории физической нагрузки (только часть 1a) и лабораторных анализов крови и мочи.
• Готовность соблюдать требования или испытания, включая требования по контрацепции.
• Способны дать полностью информированное согласие.

Критерий исключения:

• Положительные тесты на гепатит В и С, ВИЧ
• тяжелая побочная реакция на любой препарат
• чувствительность к пробным препаратам
• злоупотребление наркотиками или алкоголем
• курение
• использование лекарств, ингибирующих CYP2D6, в течение предшествующих 21 дней или других предписанных и безрецептурных лекарств и растительных лекарственных средств в течение предшествующих 21 дня до дозирования (за исключением ацетаминофена, противозачаточных препаратов и заместительной гормональной терапии), за исключением случаев, когда главный исследователь (PI ) считает, что это не помешает судебному разбирательству
• участие в других клинических исследованиях нелицензионных лекарственных средств в течение предшествующих 3-х месяцев или регулярное участие более чем в 4-х исследованиях в год
• потеря более 500 мл крови за предыдущие 3 мес.
• жизненные показатели, интервал QTcF или лабораторные значения вне допустимого диапазона
• медленные метаболизаторы CYP2D6 (кроме одной необязательной когорты в Части 1a, в которую могут быть включены только медленные метаболизаторы)
• клинически значимые аномальные результаты при скрининговой оценке
• острое или хроническое заболевание
• История эпилепсии или судорог
• клинически значимая аномальная история болезни или сопутствующее заболевание
• заболевание, связанное с когнитивными нарушениями и/или психозом
• недавняя история суицидальных мыслей или мыслей или бессонница
• чрезмерное употребление напитков, содержащих кофеин, более 8 чашек кофе или эквивалента в день и невозможность воздержаться от употребления напитков, содержащих кофеин, во время пребывания в палате
• употребление клюквы, граната, карамболы, грейпфрута, помело, экзотических цитрусовых или севильских апельсинов (включая мармелад и соки, приготовленные из этих фруктов) в течение 3 дней до приема; вероятность того, что волонтер не будет сотрудничать
• женщины в пременопаузе, которые беременны или кормят грудью, или ведут активную половую жизнь и не используют надежный метод контрацепции
• Возражение терапевта.