Donneur haploidentique vs mMUD dans les hémopathies malignes (HAMLET)

Critère d'intégration

1. Les diagnostics éligibles sont listés ci-dessous :

   LAM avec anomalies génétiques à risque défavorable (selon les directives de l'ELN)1. LAM avec anomalies génétiques intermédiaires (selon les directives de l'ELN) soit en première rémission complète, après rechute, soit par maladie réfractaire à la chimiothérapie.

   LAM avec anomalies génétiques favorables (selon les directives de l'ELN) après rechute ou par maladie réfractaire à la chimiothérapie, sauf APL.

   LAM avec classification de risque génétique indéfinie après rechute ou avec maladie réfractaire à la chimiothérapie.

   LAM résultant d'un syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'une néoplasie myéloproliférative, sauf si des anomalies génétiques favorables (selon les directives de l'ELN) sont présentes.

   Néoplasie myéloïde liée au traitement, sauf si des anomalies génétiques favorables (selon les directives de l'ELN) sont présentes.

   MDS avec maladie à haut risque ou à très haut risque (selon le score IPSS-R)2.

   Première RC de LAL à haut risque, définie par un ou plusieurs de ces éléments :

   • T-ALL précoce ou mature (CD1a négatif).
   • Pro B-ALL avec t(4v;11); KMT2A-réarrangements.
   • Présence de BCR-ABL et/ou t(9;22).
   • Persistance d'une maladie résiduelle minime après le deuxième traitement d'induction. LAL avec ou sans rémission complète après traitement de rattrapage suite à une mauvaise réponse au traitement d'induction.

   LAL après rechute hématologique ou moléculaire.

2. Apte à la greffe selon le jugement du médecin.
3. Aucun antécédent de maladie cardiaque et absence de symptômes actifs, sinon, fraction d'éjection ventriculaire gauche documentée ≥ 40 %.
4. Aucun antécédent de maladie pulmonaire chronique et absence de dyspnée. Sinon, capacité pulmonaire de diffusion documentée pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 40 % ou FEV1/FVC ≥ 50 % malgré un traitement approprié
5. Disponibilité de ≥ 1 donneur non apparenté avec un seul allèle ou mésappariement d'antigène à HLA-A, -B, -C ou -DRB1 et aucun mésappariement DQB1 simultané (9/10) démontré par typage de confirmation.
6. Disponibilité d'au moins un donneur haploidentique répondant aux critères suivants :

Le donneur est un parent / enfant biologique du patient, ou l'haploidentité a été confirmée pour les proches du patient par typage HLA.

Le donneur a exprimé sa volonté de faire un don et n'a aucune contre-indication à un don de cellules souches par ses antécédents médicaux.

L'âge du donneur est ≥18 ans et ≤75 ans.

Critère d'exclusion

1. Rechute ou échec de greffe après une première greffe allogénique.
2. LAL thymique en première rémission complète.

3. Dysfonctionnement organique sévère défini par l'un des trois critères suivants :

   Patients qui reçoivent de l'oxygène continu supplémentaire. Bilirubine sérique > 1,5 x LSN (si non considérée comme syndrome de Gilbert) ou ASAT/ALAT > 5 x LSN.

   Débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) < 40 mL/min

4. Infection non contrôlée au moment de l'inscription.
5. Femmes enceintes ou allaitantes.
6. Un donneur frère ou sœur HLA identique ou un donneur non apparenté compatible 8/8 (HLA-A, -B, -C ou -DRB1) est disponible et apte à faire un don avant la randomisation.
7. Hommes incapables ou refusant d'utiliser des méthodes de contraception adéquates depuis l'inscription jusqu'à un minimum de six mois après la dernière dose de chimiothérapie.
8. Femmes en âge de procréer sauf celles qui remplissent les critères suivants : Post-ménopause ou post-opératoire ou application continue et correcte d'une méthode de contraception avec un indice de Pearl < 1 % ou abstinence sexuelle ou vasectomie du partenaire sexuel.
9. Participation simultanée à un autre essai clinique.