Haploidenttinen luovuttaja vs mMUD hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa (HAMLET)

Sisällyttämiskriteerit

1. Sopivat diagnoosit on lueteltu alla:

   AML, johon liittyy haitallisia geneettisiä poikkeavuuksia (ELN-ohjeiden mukaan)1. AML, jolla on keskitasoisia geneettisiä poikkeavuuksia (ELN-ohjeiden mukaan) joko ensimmäisessä täydellisessä remissiossa, uusiutumisen jälkeen tai kemoterapiaresistentin taudin seurauksena.

   AML, jolla on suotuisia geneettisiä poikkeavuuksia (ELN-ohjeiden mukaan) uusiutumisen jälkeen tai kemoterapiaresistentin sairauden seurauksena, paitsi APL.

   AML, jolla on määrittelemätön geneettisen riskin luokittelu uusiutumisen jälkeen tai kemoterapiaresistentti sairaus.

   Myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS) tai myeloproliferatiivisesta neoplasiasta johtuva AML, paitsi jos suotuisia geneettisiä poikkeavuuksia (ELN-ohjeiden mukaan) esiintyy.

   Hoitoon liittyvä myelooinen neoplasia, paitsi jos suotuisia geneettisiä poikkeavuuksia (ELN-ohjeiden mukaan) esiintyy.

   MDS, jolla on korkea tai erittäin riskialtis sairaus (IPSS-R-pistemäärän mukaan)2.

   Korkean riskin KAIKKI ensimmäinen CR, joka määritellään yhdellä tai useammalla seuraavista:

   • Varhainen tai kypsä T-ALL (CD1a negatiivinen).
   • Pro B-ALL t(4v;11); KMT2A-uudelleenjärjestelyt.
   • BCR-ABL:n ja/tai t(9;22) läsnäolo.
   • Vähäisen jäännössairauden säilyminen toisen induktiokurssin jälkeen. KAIKKI täydellisellä remissiolla tai ilman sitä pelastushoidon jälkeen huonon vasteen induktiohoitoon jälkeen.

   KAIKKI hematologisen tai molekyylitason uusiutumisen jälkeen.

2. Soveltuu siirtoon lääkärin arvion mukaan.
3. Ei sydänsairauksia eikä aktiivisia oireita, muuten dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio ≥40 %.
4. Ei historiaa kroonista keuhkosairautta eikä hengenahdistusta. Muuten dokumentoitu keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) ≥40 % tai FEV1/FVC ≥ 50 % asianmukaisesta hoidosta huolimatta
5. Saatavilla on ≥1 riippumaton luovuttaja, jolla on yksi alleeli tai antigeeni ei täsmää HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä tai -DRB1:ssä eikä samanaikaista DQB1-epäsopivuutta (9/10), joka osoitetaan vahvistavalla tyypiyksellä.
6. Ainakin yhden haploidenttisen luovuttajan saatavuus, joka täyttää seuraavat kriteerit:

Luovuttaja on potilaan biologinen vanhempi/lapsi tai haploidentiteetti on vahvistettu potilaan omaisille HLA-tyypityksen avulla.

Luovuttaja on ilmaissut tahtonsa luovuttaa, eikä hänellä ole sairaushistorian perusteella vasta-aiheita kantasoluluovutukselle.

Luovuttajan ikä on ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.

Poissulkemiskriteerit

1. Relapsi tai siirteen vajaatoiminta ensimmäisen allogeenisen transplantaation jälkeen.
2. Kateenkorva ALL ensimmäisessä täydellisessä remissiossa.

3. Vakava elimen toimintahäiriö, joka määritellään jommallakummalla seuraavista kolmesta kriteeristä:

   Potilaat, jotka saavat jatkuvaa lisähappea. Seerumin bilirubiini > 1,5 x ULN (jos ei katsota Gilbertin oireyhtymäksi) tai ASAT/ALAT > 5 x ULN.

   Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) < 40 ml/min

4. Hallitsematon infektio ilmoittautumishetkellä.
5. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
6. HLA-identtinen sisarusluovuttaja tai 8/8 (HLA-A, -B, -C tai -DRB1) vastaava ei-sukulainen luovuttaja on saatavilla ja soveltuu luovutettavaksi ennen satunnaistamista.
7. Miehet, jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä ilmoittautumisesta vähintään kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä kemoterapiaannoksesta.
8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, paitsi ne, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: Postmenopausaalinen tai postoperatiivinen tai jatkuva ja oikea ehkäisymenetelmän Pearl-indeksi <1 % tai seksuaalisen kumppanin seksuaalinen raittius tai vasektomia.
9. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.