Haploidentisk givare vs mMUD i hematologiska maligniteter (HAMLET)

Inklusionskriterier

1. Kvalificerade diagnoser listas nedan:

   AML med genetiska avvikelser med negativ risk (enligt ELN-riktlinjerna)1. AML med mellanliggande genetiska avvikelser (enligt ELN-riktlinjer) antingen i första fullständig remission, efter återfall eller genom kemoterapi-refraktär sjukdom.

   AML med gynnsamma genetiska avvikelser (enligt ELN-riktlinjer) efter återfall eller genom kemoterapi-refraktär sjukdom, förutom APL.

   AML med odefinierad genetisk riskklassificering efter återfall eller med kemoterapi-refraktär sjukdom.

   AML som härrör från myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller en myeloproliferativ neoplasi, förutom om gynnsamma genetiska avvikelser (enligt ELN-riktlinjerna) föreligger.

   Behandlingsrelaterad myeloid neoplasi utom om gynnsamma genetiska avvikelser (enligt ELN-riktlinjerna) föreligger.

   MDS med hög risk eller mycket hög risk sjukdom (enligt IPSS-R poäng)2.

   Första CR av högrisk ALL, definierad av en eller flera av dessa:

   • Tidig eller mogen T-ALL (CD1a negativ).
   • Pro B-ALL med t(4v;11); KMT2A-omarrangemang.
   • Förekomst av BCR-ABL och/eller t(9;22).
   • Persistens av minimal kvarvarande sjukdom efter den andra induktionskuren. ALLA med eller utan fullständig remission efter räddningsterapi efter dåligt svar på induktionsterapi.

   ALLT efter hematologiskt eller molekylärt återfall.

2. Lämplig för transplantation enligt läkarens bedömning.
3. Ingen historia av hjärtsjukdom och frånvaro av aktiva symtom, annars dokumenterad vänsterkammars ejektionsfraktion ≥40 %.
4. Ingen historia av kronisk lungsjukdom och frånvaro av dyspné. I övrigt dokumenterad diffusionslungkapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≥40 % eller FEV1/FVC ≥ 50 % trots lämplig behandling
5. Tillgänglighet av ≥1 obesläktad givare med en enstaka allel eller antigenfelmatchning vid HLA-A, -B, -C eller -DRB1 och ingen samtidig DQB1-felmatchning (9/10) visas genom bekräftande typning.
6. Tillgänglighet för minst en haploidentisk givare som uppfyller följande kriterier:

Donator är en biologisk förälder/barn till patienten, eller haploidentitet har bekräftats för patientens släktingar genom HLA-typning.

Donatorn har uttryckt sin vilja att donera och har inga kontraindikationer mot stamcellsdonation enligt medicinsk historia.

Givarens ålder är ≥18 år och ≤75 år.

Exklusions kriterier

1. Återfall eller transplantatfel efter en första allogen transplantation.
2. Thymic ALL i första fullständiga remission.

3. Allvarlig organdysfunktion definierad av något av följande tre kriterier:

   Patienter som får kompletterande kontinuerligt syrgas. Serumbilirubin >1,5 x ULN (om det inte anses vara Gilbert-syndrom) eller ASAT/ALAT >5 x ULN.

   Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (GFR) < 40 ml/min

4. Okontrollerad infektion vid tidpunkten för inskrivningen.
5. Gravida eller ammande kvinnor.
6. En HLA-identisk syskondonator eller 8/8 (HLA-A, -B, -C eller -DRB1) matchad icke-relaterad donator är tillgänglig och lämplig att donera innan randomisering.
7. Män som inte kan eller vill använda adekvata preventivmetoder från inskrivningen till minst sex månader efter den sista dosen av kemoterapi.
8. Kvinnor i fertil ålder utom de som uppfyller följande kriterier: Postmenopausal eller postoperativ eller kontinuerlig och korrekt användning av en preventivmetod med Pearl Index <1 % eller sexuell avhållsamhet eller vasektomi av sexpartnern.
9. Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning.