Haploidentikus donor vs mMUD hematológiai rosszindulatú daganatokban (HAMLET)

Bevételi kritériumok

1. Az alábbiakban felsoroljuk a megfelelő diagnózisokat:

   Kedvezőtlen kockázatú genetikai rendellenességekkel járó AML (ELN irányelvek szerint)1. Közepes genetikai rendellenességekkel járó AML (ELN irányelvek szerint) akár az első teljes remisszióban, akár relapszus után, vagy kemoterápiás kezelésre ellenálló betegség következtében.

   Kedvező genetikai eltérésekkel járó AML (ELN irányelvek szerint) relapszus után vagy kemoterápia-refrakter betegség következtében, kivéve az APL-t.

   Meghatározatlan genetikai kockázati besorolású AML relapszus után vagy kemoterápia-refrakter betegség esetén.

   myelodysplasiás szindrómából (MDS) vagy myeloproliferatív neoplasiából eredő AML, kivéve, ha kedvező genetikai rendellenességek (ELN irányelvek szerint) vannak jelen.

   Terápiával összefüggő myeloid neoplasia, kivéve, ha kedvező genetikai rendellenességek vannak jelen (az ELN irányelvei szerint).

   MDS magas vagy nagyon magas kockázatú betegséggel (az IPSS-R pontszám szerint)2.

   A magas kockázatú ALL első CR, amelyet az alábbiak közül egy vagy több határoz meg:

   • Korai vagy érett T-ALL (CD1a negatív).
   • Pro B-ALL t(4v;11); KMT2A-átrendezések.
   • BCR-ABL és/vagy t(9;22) jelenléte.
   • Minimális reziduális betegség fennmaradása a második indukciós kúra után. ALL teljes remisszióval vagy anélkül a mentőterápia után, miután az indukciós terápiára nem reagált.

   MINDEN hematológiai vagy molekuláris relapszus után.

2. Átültetésre alkalmas az orvos döntése szerint.
3. Nem szerepelt szívbetegség anamnézisében, és nincsenek aktív tünetek, egyébként dokumentált bal kamrai ejekciós frakció ≥40%.
4. Nincs kórtörténetében krónikus tüdőbetegség, és nincs nehézlégzés. Ellenkező esetben a dokumentált diffúziós tüdőkapacitás szén-monoxidra (DLCO) ≥40% vagy FEV1/FVC ≥ 50% a megfelelő kezelés ellenére
5. Megerősítő tipizálással kimutatható ≥1 független donor elérhetősége egyetlen allél vagy antigén eltéréssel HLA-A, -B, -C vagy -DRB1 esetén, és nincs egyidejű DQB1 eltérés (9/10).
6. Legalább egy haploidentikus donor elérhetősége, amely megfelel a következő kritériumoknak:

A donor a páciens biológiai szülője/gyermeke, vagy a haploidentitást HLA-tipizálás igazolta a páciens rokonainál.

A donor kifejezte adományozási szándékát, és a kórtörténet alapján nincs ellenjavallata az őssejt-adományozással szemben.

A donor életkora ≥18 év és ≤75 év.

Kizárási kritériumok

1. Relapszus vagy graft-elégtelenség az első allogén transzplantáció után.
2. Thymic ALL az első teljes remisszióban.

3. Súlyos szervi diszfunkció, amelyet a következő három kritérium valamelyike ​​határoz meg:

   Olyan betegek, akik folyamatos kiegészítő oxigént kapnak. A szérum bilirubin > 1,5 x ULN (ha nem tekinthető Gilbert-szindrómának) vagy ASAT/ALAT > 5 x ULN.

   Becsült glomeruláris szűrési sebesség (GFR) < 40 ml/perc

4. Kontrollálatlan fertőzés a beiratkozáskor.
5. Terhes vagy szoptató nők.
6. Rendelkezésre áll egy HLA-azonos testvérdonor vagy 8/8 (HLA-A, -B, -C vagy -DRB1) megfelelő, nem rokon donor, és alkalmas arra, hogy a véletlenszerű besorolás előtt adományozzon.
7. Férfiak, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a beiratkozástól a kemoterápia utolsó adagját követő legalább hat hónapig.
8. Fogamzóképes korú nők, kivéve azokat, akik megfelelnek a következő kritériumoknak: Posztmenopauzás vagy posztoperatív vagy folyamatos és helyes fogamzásgátlási módszer alkalmazása Pearl Indexnél <1%, vagy szexuális absztinencia vagy vazektómia a szexuális partnernél.
9. Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.