单倍相合供体与血液恶性肿瘤中的 mMUD (HAMLET)
比较来自部分匹配的无关与单倍相合供体的造血细胞移植后结果的随机对照试验
研究概览
详细说明
对于有异基因 HCT 指征的患者，寻找干细胞供体是一项挑战。 需要同种异体移植的患者中有 20% 有 HLA 相同的兄弟姐妹，而对于大约 70% 的剩余患者，可以找到合适的、HLA 匹配良好 (10/10) 的无关志愿者。 对于其余患者，部分匹配（单一错配）无关供体或半相合供体是替代选择。
最近发表的回顾性单中心和注册研究表明，来自 HLA -A、-B、-C 和 -DRB1 匹配的无关供体和半相合供体的 HCT 结果相当。 这些研究中评估的半相合 HCT 数量仍然相对较少，不能排除回顾性比较的选择偏倚。
该试验的目的是评估高危 AML、ALL 或 MDS 患者在部分匹配的无关或半相合供体移植后的总生存期。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
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Bonn、德国、53105
- Universitätsklinikum Bonn
-
Dresden、德国
- Universitätsklinikum Dresden
-
Frankfurt am Main、德国、60595
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Halle、德国、06120
- Universitatsklinikum Halle (Saale)
-
Mannheim、德国、68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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Münster、德国、48149
- Universitatsklinikum Munster
-
Nürnberg、德国、90419
- Klinikum Nurnberg Nord
-
Stuttgart、德国、70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Tübingen、德国、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
符合条件的诊断如下：
具有不良风险基因异常的 AML（根据 ELN 指南）1。 具有中间遗传异常（根据 ELN 指南）的 AML，在第一次完全缓解、复发后或化疗难治性疾病。
AML 在复发或化疗难治性疾病后具有有利的遗传异常（根据 ELN 指南），APL 除外。
复发后遗传风险分类未明确的 AML 或化疗难治性疾病。
由骨髓增生异常综合征 (MDS) 或骨髓增生性肿瘤引起的 AML，除非存在有利的遗传异常（根据 ELN 指南）。
治疗相关的骨髓瘤，除非存在有利的遗传异常（根据 ELN 指南）。
具有高危或极高危疾病的MDS（根据IPSS-R评分）2。
高风险 ALL 的首次 CR，由以下一项或多项定义：
- 早期或成熟的 T-ALL（CD1a 阴性）。
- Pro B-ALL 与 t(4v;11); KMT2A-重排。
- BCR-ABL 和/或 t(9;22) 的存在。
- 第二个诱导疗程后微小残留病持续存在。 ALL 在对诱导治疗反应不佳后进行挽救治疗后有或没有完全缓解。
血液学或分子学复发后的 ALL。
- 根据医生判断适合移植。
- 无心脏病史且无活动性症状，否则左心室射血分数≥40%。
- 无慢性肺病史，无呼吸困难。 否则，记录的一氧化碳弥散肺活量 (DLCO) ≥ 40% 或 FEV1/FVC ≥ 50%，尽管进行了适当的治疗
- ≥1 名无关供体的可用性，在 HLA-A、-B、-C 或 -DRB1 处具有单个等位基因或抗原错配，并且通过确认分型显示没有并发的 DQB1 错配 (9/10)。
- 满足以下标准的至少一个半相合供体的可用性：
供体是患者的亲生父母/孩子，或已通过 HLA 分型确认患者亲属的单倍体同一性。
捐赠者已表达他/她的捐赠意愿，并且根据病史没有反对干细胞捐赠的禁忌症。
供者年龄≥18岁且≤75岁。
排除标准
- 第一次同种异体移植后复发或移植物失败。
- 胸腺 ALL 首次完全缓解。
符合以下三个标准之一的严重器官功能障碍：
接受补充连续供氧的患者。 血清胆红素 >1.5 x ULN（如果不考虑吉尔伯特综合征）或 ASAT/ALAT >5 x ULN。
估计肾小球滤过率 (GFR) < 40 mL/min
- 入组时未控制的感染。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 一个 HLA 相同的同胞供体或 8/8（HLA-A、-B、-C 或 -DRB1）匹配的无关供体可用且适合在随机化之前进行捐献。
- 从入组到最后一次化疗后至少六个月内不能或不愿使用适当避孕方法的男性。
- 有生育能力的女性，但满足以下条件的女性除外：绝经后或手术后或连续正确应用 Pearl Index <1% 的避孕方法或性伴侣的性禁欲或输精管结扎术。
- 同时参加另一项临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：半相合供体
来自单倍体供体的外周血干细胞
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PBSC造血干细胞移植
其他名称：
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有源比较器：部分匹配的无关捐赠者
来自无关供体的外周血干细胞，在 HLA-A、-B、-C 或 -DRB1 处具有单个等位基因或抗原错配，并且通过确认分型显示没有并发的 DQB1 错配 (9/10)
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PBSC造血干细胞移植
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：2年
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从随机化时间计算的总生存期将是该试验的主要终点。
任何原因导致的死亡都将被视为事件。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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植入率
大体时间：第56天
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植入
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第56天
|
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免疫重建率
大体时间：第56天
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免疫重建率
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第56天
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感染
大体时间：HCT后2个月
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严重感染率
|
HCT后2个月
|
|
事件自由生存
大体时间：1年
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事件自由生存
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1年
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移植物抗宿主病
大体时间：1年
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移植物抗宿主病率
|
1年
|
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移植物抗宿主病无病生存
大体时间：1年
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移植物抗宿主病无病生存率
|
1年
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Johannes Schetelig, Prof Dr med、Universtitätsklinikum Dresden
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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