Haploidentický dárce vs mMUD u hematologických malignit (HAMLET)

Kritéria pro zařazení

1. Vhodné diagnózy jsou uvedeny níže:

   AML s nepříznivými rizikovými genetickými abnormalitami (podle směrnic ELN)1. AML s intermediárními genetickými abnormalitami (podle doporučení ELN) buď v první kompletní remisi, po relapsu, nebo při onemocnění refrakterním na chemoterapii.

   AML s příznivými genetickými abnormalitami (podle doporučení ELN) po relapsu nebo onemocněním refrakterním na chemoterapii, kromě APL.

   AML s nedefinovanou klasifikací genetického rizika po relapsu nebo s onemocněním refrakterním na chemoterapii.

   AML vznikající v důsledku myelodysplastického syndromu (MDS) nebo myeloproliferativní neoplazie, kromě případů, kdy jsou přítomny příznivé genetické abnormality (podle doporučení ELN).

   Myeloidní neoplazie související s léčbou, kromě případů, kdy jsou přítomny příznivé genetické abnormality (podle směrnic ELN).

   MDS s vysokým rizikem nebo velmi vysokým rizikem onemocnění (podle skóre IPSS-R)2.

   První CR vysoce rizikové ALL, definované jedním nebo více z těchto:

   • Časná nebo zralá T-ALL (CD1a negativní).
   • Pro B-ALL s t(4v;11); KMT2A-přeuspořádání.
   • Přítomnost BCR-ABL a/nebo t(9;22).
   • Přetrvávání minimální reziduální choroby po druhém indukčním cyklu. ALL s nebo bez kompletní remise po záchranné terapii po špatné odpovědi na indukční terapii.

   ALL po hematologickém nebo molekulárním relapsu.

2. Vhodné k transplantaci podle úsudku lékaře.
3. Žádná anamnéza srdečního onemocnění a absence aktivních symptomů, jinak dokumentovaná ejekční frakce levé komory ≥40 %.
4. Bez anamnézy chronického plicního onemocnění a absence dušnosti. Jinak dokumentovaná difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥ 40 % nebo FEV1/FVC ≥ 50 % navzdory vhodné léčbě
5. Dostupnost ≥1 nepříbuzného dárce s jedinou neshodou alely nebo antigenu v HLA-A, -B, -C nebo -DRB1 a bez souběžné neshody DQB1 (9/10) prokázané konfirmační typizací.
6. Dostupnost alespoň jednoho haploidentického dárce splňujícího následující kritéria:

Dárcem je biologický rodič / dítě pacienta nebo byla haploidentita potvrzena u příbuzných pacienta pomocí HLA-Typingu.

Dárce vyjádřil svou vůli darovat a podle anamnézy nemá žádné kontraindikace proti dárcovství kmenových buněk.

Věk dárce je ≥18 let a ≤75 let.

Kritéria vyloučení

1. Relaps nebo selhání štěpu po první alogenní transplantaci.
2. Thymic ALL v první kompletní remisi.

3. Těžká orgánová dysfunkce definovaná jedním z následujících tří kritérií:

   Pacienti, kteří dostávají doplňkový kontinuální kyslík. Sérový bilirubin > 1,5 x ULN (pokud není považován za Gilbertův syndrom) nebo AST/ALAT > 5 x ULN.

   Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 40 ml/min

4. Nekontrolovaná infekce v době zápisu.
5. Těhotné nebo kojící ženy.
6. HLA-identický sourozenecký dárce nebo 8/8 (HLA-A, -B, -C nebo -DRB1) odpovídající nepříbuzný dárce je dostupný a vhodný k darování před randomizací.
7. Muži, kteří nejsou schopni nebo ochotni používat adekvátní metody antikoncepce od zařazení do studie do minimálně šesti měsíců po poslední dávce chemoterapie.
8. Ženy ve fertilním věku s výjimkou těch, které splňují následující kritéria: Postmenopauzální nebo pooperační nebo kontinuální a správná aplikace antikoncepční metody s Pearl indexem <1 % nebo sexuální abstinence či vasektomie sexuálního partnera.
9. Současná účast v jiné klinické studii.