Гаплоидентичный донор против mMUD при гематологических злокачественных новообразованиях (HAMLET)

Критерии включения

1. Подходящие диагнозы перечислены ниже:

   ОМЛ с генетическими аномалиями неблагоприятного риска (согласно рекомендациям ELN)1. ОМЛ с промежуточными генетическими аномалиями (в соответствии с рекомендациями ELN) либо в первой полной ремиссии, после рецидива, либо при рефрактерном к химиотерапии заболевании.

   ОМЛ с благоприятными генетическими аномалиями (согласно рекомендациям ELN) после рецидива или при рефрактерном к химиотерапии заболевании, за исключением ОПЛ.

   ОМЛ с неопределенной классификацией генетического риска после рецидива или при рефрактерном к химиотерапии заболевании.

   ОМЛ, возникающий в результате миелодиспластического синдрома (МДС) или миелопролиферативной неоплазии, за исключением случаев наличия благоприятных генетических аномалий (согласно рекомендациям ELN).

   Миелоидная неоплазия, связанная с терапией, за исключением случаев наличия благоприятных генетических аномалий (согласно рекомендациям ELN).

   МДС с заболеванием высокого или очень высокого риска (по шкале IPSS-R)2.

   Первый CR ОЛЛ высокого риска, определяемый одним или несколькими из них:

   • Ранний или зрелый T-ALL (CD1a-отрицательный).
   • Pro B-ALL с t(4v;11); КМТ2А-перестановки.
   • Наличие BCR-ABL и/или t(9;22).
   • Сохранение минимальной остаточной болезни после второго индукционного курса. ВСЕ с полной ремиссией или без нее после спасительной терапии после плохого ответа на индукционную терапию.

   ВСЕ после гематологического или молекулярного рецидива.

2. По заключению врача подходит для трансплантации.
3. Отсутствие сердечных заболеваний в анамнезе и отсутствие активных симптомов, в противном случае документированная фракция выброса левого желудочка ≥40%.
4. Нет истории хронического заболевания легких и отсутствие одышки. В противном случае документально подтвержденная диффузионная емкость легких для моноксида углерода (DLCO) ≥40% или ОФВ1/ФЖЕЛ ≥ 50%, несмотря на соответствующее лечение.
5. Наличие ≥1 неродственного донора с одним аллелем или несоответствием антигена в HLA-A, -B, -C или -DRB1 и отсутствием одновременного несоответствия DQB1 (9/10), показанное подтверждающим типированием.
6. Наличие хотя бы одного гаплоидентичного донора, соответствующего следующим критериям:

Донором является биологический родитель/ребенок пациента, либо гаплоидентичность родственников пациента подтверждена HLA-типированием.

Донор изъявил желание стать донором и не имеет противопоказаний к донорству стволовых клеток по данным анамнеза.

Возраст донора ≥18 лет и ≤75 лет.

Критерий исключения

1. Рецидив или отторжение трансплантата после первой аллогенной трансплантации.
2. Вилочковый ОЛЛ в первой полной ремиссии.

3. Тяжелая органная дисфункция, определяемая любым из следующих трех критериев:

   Пациенты, получающие дополнительный непрерывный кислород. Билирубин в сыворотке > 1,5 х ВГН (если не считать синдром Жильбера) или АсАТ/АЛАТ > 5 х ВГН.

   Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 40 мл/мин.

4. Неконтролируемая инфекция во время регистрации.
5. Беременные или кормящие женщины.
6. HLA-идентичный родственный донор или 8/8 (HLA-A, -B, -C или -DRB1) совместимый неродственный донор доступен и подходит для донорства до рандомизации.
7. Мужчины, неспособные или не желающие использовать адекватные методы контрацепции с момента включения в исследование и до как минимум шести месяцев после последней дозы химиотерапии.
8. Женщины детородного возраста, за исключением тех, которые соответствуют следующим критериям: постменопаузальный или послеоперационный период или постоянное и правильное применение метода контрацепции с индексом Перля <1% или половое воздержание или вазэктомия полового партнера.
9. Одновременное участие в другом клиническом исследовании.