Haplo-identieke donor versus mMUD bij hematologische maligniteiten (HAMLET)

Inclusiecriteria

1. In aanmerking komende diagnoses worden hieronder vermeld:

   AML met genetische afwijkingen met een negatief risico (volgens de ELN-richtlijnen)1. AML met intermediaire genetische afwijkingen (volgens ELN-richtlijnen) ofwel in eerste volledige remissie, na terugval, of door chemotherapie-refractaire ziekte.

   AML met gunstige genetische afwijkingen (volgens ELN-richtlijnen) na recidief of door chemotherapie-refractaire ziekte, behalve APL.

   AML met ongedefinieerde genetische risicoclassificatie na terugval of met chemotherapie-refractaire ziekte.

   AML ontstaan ​​door myelodysplastisch syndroom (MDS) of een myeloproliferatieve neoplasie, behalve als er gunstige genetische afwijkingen (volgens ELN-richtlijnen) aanwezig zijn.

   Therapiegerelateerde myeloïde neoplasie behalve als gunstige genetische afwijkingen (volgens ELN-richtlijnen) aanwezig zijn.

   MDS met ziekte met een hoog of zeer hoog risico (volgens de IPSS-R-score)2.

   Eerste CR van ALL met een hoog risico, gedefinieerd door een of meer van deze:

   • Vroege of volwassen T-ALL (CD1a negatief).
   • Pro B-ALL met t(4v;11); KMT2A-herschikkingen.
   • Aanwezigheid van BKR-ABL en/of t(9;22).
   • Persistentie van minimale resterende ziekte na de tweede inductiekuur. ALL met of zonder volledige remissie na salvagetherapie na slechte respons op inductietherapie.

   ALLE na hematologische of moleculaire terugval.

2. Geschikt voor transplantatie volgens het oordeel van de arts.
3. Geen voorgeschiedenis van hartziekte en afwezigheid van actieve symptomen, anders gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie ≥40%.
4. Geen voorgeschiedenis van chronische longziekte en afwezigheid van kortademigheid. Anders gedocumenteerde diffusie-longcapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) ≥40% of FEV1/FVC ≥ 50% ondanks passende behandeling
5. Beschikbaarheid van ≥1 niet-verwante donor met een enkele allel- of antigeen-mismatch bij HLA-A, -B, -C of -DRB1 en geen gelijktijdige DQB1-mismatch (9/10) aangetoond door bevestigende typering.
6. Beschikbaarheid van ten minste één haploidentieke donor die aan de volgende criteria voldoet:

Donor is een biologische ouder/kind van de patiënt, of de haploidentiteit is bevestigd voor familieleden van de patiënt door middel van HLA-typering.

De donor heeft zijn/haar wil om te doneren uitgesproken en heeft geen contra-indicaties tegen een stamceldonatie door medische voorgeschiedenis.

De donorleeftijd is ≥18 jaar en ≤75 jaar.

Uitsluitingscriteria

1. Terugval of transplantaatfalen na een eerste allogene transplantatie.
2. Thymic ALL in eerste volledige remissie.

3. Ernstige orgaandisfunctie gedefinieerd door een van de volgende drie criteria:

   Patiënten die continu aanvullende zuurstof krijgen. Serumbilirubine >1,5 x ULN (indien niet beschouwd als het syndroom van Gilbert) of ASAT/ALAT >5 x ULN.

   Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 40 ml/min

4. Ongecontroleerde infectie op het moment van inschrijving.
5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
6. Een HLA-identieke broer of zus donor of 8/8 (HLA-A, -B, -C of -DRB1) gematchte niet-verwante donor is beschikbaar en geschikt om te doneren voorafgaand aan randomisatie.
7. Mannen die geen adequate anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken vanaf de inschrijving tot minimaal zes maanden na de laatste dosis chemotherapie.
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, behalve degenen die aan de volgende criteria voldoen: postmenopauzale of postoperatieve of continue en correcte toepassing van een anticonceptiemethode met een Pearl Index <1% of seksuele onthouding of vasectomie van de seksuele partner.
9. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie.