Donante haploidéntico vs mMUD en neoplasias malignas hematológicas (HAMLET)

Criterios de inclusión

1. Los diagnósticos elegibles se enumeran a continuación:

   LMA con anomalías genéticas de riesgo adverso (según las guías del ELN)1. LMA con anomalías genéticas intermedias (según las guías del ELN) ya sea en primera remisión completa, después de recaída o por enfermedad refractaria a la quimioterapia.

   LMA con anomalías genéticas favorables (según las guías del ELN) tras recaída o por enfermedad refractaria a la quimioterapia, excepto LPA.

   LMA con clasificación de riesgo genético indefinido después de una recaída o con enfermedad refractaria a la quimioterapia.

   LMA que surge del síndrome mielodisplásico (SMD) o una neoplasia mieloproliferativa, excepto si hay anomalías genéticas favorables (según las pautas del ELN).

   Neoplasia mieloide relacionada con la terapia, excepto si hay anomalías genéticas favorables (según las pautas del ELN).

   SMD con enfermedad de alto o muy alto riesgo (según la puntuación IPSS-R)2.

   Primera RC de LLA de alto riesgo, definida por uno o más de los siguientes:

   • T-ALL temprano o maduro (CD1a negativo).
   • Pro B-ALL con t(4v;11); Reordenamientos KMT2A.
   • Presencia de BCR-ABL y/o t(9;22).
   • Persistencia de enfermedad residual mínima después del segundo ciclo de inducción. LLA con o sin remisión completa después de la terapia de rescate luego de una respuesta deficiente a la terapia de inducción.

   LLA tras recidiva hematológica o molecular.

2. Apto para trasplante según criterio médico.
3. Sin antecedentes de enfermedad cardíaca y ausencia de síntomas activos, por lo demás, fracción de eyección del ventrículo izquierdo documentada ≥40%.
4. Sin antecedentes de enfermedad pulmonar crónica y ausencia de disnea. De lo contrario, capacidad pulmonar de difusión documentada para monóxido de carbono (DLCO) ≥ 40 % o FEV1/FVC ≥ 50 % a pesar del tratamiento adecuado
5. Disponibilidad de ≥ 1 donante no emparentado con un solo alelo o una incompatibilidad de antígeno en HLA-A, -B, -C o -DRB1 y sin incompatibilidad DQB1 concurrente (9/10) demostrada por tipificación confirmatoria.
6. Disponibilidad de al menos un donante haploidéntico que cumpla los siguientes criterios:

El donante es un padre/hijo biológico del paciente, o se ha confirmado la haploidentidad de los familiares del paciente mediante HLA-Typing.

El donante ha expresado su voluntad de donar y no tiene contraindicaciones para la donación de células madre por antecedentes médicos.

La edad del donante es ≥18 años y ≤75 años.

Criterio de exclusión

1. Recidiva o fracaso del injerto tras un primer trasplante alogénico.
2. LLA tímica en primera remisión completa.

3. Disfunción orgánica grave definida por cualquiera de los siguientes tres criterios:

   Pacientes que reciben oxígeno continuo suplementario. Bilirrubina sérica >1,5 x ULN (si no se considera síndrome de Gilbert) o ASAT/ALAT >5 x ULN.

   Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) < 40 ml/min

4. Infección no controlada en el momento de la inscripción.
5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
6. Un hermano donante con HLA idéntico o un donante no emparentado compatible 8/8 (HLA-A, -B, -C o -DRB1) está disponible y es adecuado para donar antes de la aleatorización.
7. Hombres que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos adecuados desde la inscripción hasta un mínimo de seis meses después de la última dosis de quimioterapia.
8. Mujeres en edad fértil excepto aquellas que cumplan los siguientes criterios: Postmenopáusicas o postoperatorias o aplicación continua y correcta de un método anticonceptivo con Índice de Pearl <1% o abstinencia sexual o vasectomía de la pareja sexual.
9. Participación simultánea en otro ensayo clínico.