Doador Haploidêntico vs mMUD em Malignidades Hematológicas (HAMLET)

Critério de inclusão

1. Os diagnósticos elegíveis estão listados abaixo:

   LMA com anormalidades genéticas de risco adverso (de acordo com as diretrizes do ELN)1. LMA com anormalidades genéticas intermediárias (de acordo com as diretrizes do ELN) na primeira remissão completa, após recaída ou por doença refratária à quimioterapia.

   AML com anormalidades genéticas favoráveis ​​(de acordo com as diretrizes do ELN) após recaída ou por doença refratária à quimioterapia, exceto APL.

   LMA com classificação de risco genético indefinida após recidiva ou com doença refratária à quimioterapia.

   LMA decorrente de síndrome mielodisplásica (SMD) ou neoplasia mieloproliferativa, exceto se anormalidades genéticas favoráveis ​​(de acordo com as diretrizes do ELN) estiverem presentes.

   Neoplasia mielóide relacionada à terapia, exceto se anormalidades genéticas favoráveis ​​(de acordo com as diretrizes do ELN) estiverem presentes.

   SMD com doença de alto risco ou muito alto risco (de acordo com o escore IPSS-R)2.

   Primeira CR de ALL de alto risco, definida por um ou mais destes:

   • T-ALL precoce ou maduro (CD1a negativo).
   • Pro B-ALL com t(4v;11); KMT2A-rearranjos.
   • Presença de BCR-ABL e/ou t(9;22).
   • Persistência de doença residual mínima após o segundo curso de indução. ALL com ou sem remissão completa após terapia de resgate após má resposta à terapia de indução.

   LLA após recidiva hematológica ou molecular.

2. Adequado para transplante de acordo com o julgamento do médico.
3. Sem história de doença cardíaca e ausência de sintomas ativos, caso contrário, fração de ejeção do ventrículo esquerdo documentada ≥40%.
4. Sem história de doença pulmonar crônica e ausência de dispneia. Caso contrário, capacidade pulmonar de difusão documentada para monóxido de carbono (DLCO) ≥40% ou VEF1/CVF ≥ 50%, apesar do tratamento adequado
5. Disponibilidade de ≥1 doador não aparentado com um único alelo ou incompatibilidade de antígeno em HLA-A, -B, -C ou -DRB1 e nenhuma incompatibilidade DQB1 simultânea (9/10) mostrada por tipagem confirmatória.
6. Disponibilidade de pelo menos um doador haploidêntico que atenda aos seguintes critérios:

O doador é um pai/filho biológico do paciente, ou a haploidentidade foi confirmada para parentes do paciente por tipagem HLA.

O doador manifestou sua vontade de doar e não tem contra-indicações contra a doação de células-tronco pelo histórico médico.

A idade do doador é ≥18 anos e ≤75 anos.

Critério de exclusão

1. Recidiva ou falha do enxerto após um primeiro transplante alogênico.
2. LLA tímica em primeira remissão completa.

3. Disfunção grave de órgão definida por qualquer um dos três critérios a seguir:

   Pacientes que recebem oxigênio suplementar contínuo. Bilirrubina sérica >1,5 x LSN (se não for considerada Síndrome de Gilbert) ou ASAT/ALAT >5 x LSN.

   Taxa de Filtração Glomerular Estimada (TFG) < 40 mL/min

4. Infecção não controlada no momento da inscrição.
5. Mulheres grávidas ou lactantes.
6. Um doador irmão HLA idêntico ou 8/8 (HLA-A, -B, -C ou -DRB1) compatível não aparentado está disponível e adequado para doar antes da randomização.
7. Homens incapazes ou sem vontade de usar métodos anticoncepcionais adequados desde a inscrição até no mínimo seis meses após a última dose de quimioterapia.
8. Mulheres com potencial para engravidar, exceto aquelas que preencham os seguintes critérios: Pós-menopausa ou pós-operatório ou aplicação contínua e correta de um método contraceptivo com Índice de Pearl <1% ou abstinência sexual ou vasectomia do parceiro sexual.
9. Participação simultânea em outro ensaio clínico.