Haploidentischer Spender vs. mMUD bei hämatologischen Malignomen (HAMLET)

Einschlusskriterien

1. In Frage kommende Diagnosen sind unten aufgeführt:

   AML mit unerwünschten genetischen Anomalien (gemäß den ELN-Richtlinien)1. AML mit intermediären genetischen Anomalien (gemäß ELN-Richtlinien) entweder in erster vollständiger Remission, nach Rückfall oder durch Chemotherapie-refraktäre Erkrankung.

   AML mit günstigen genetischen Anomalien (gemäß ELN-Richtlinien) nach Rückfall oder durch Chemotherapie-refraktäre Erkrankung, außer APL.

   AML mit undefinierter genetischer Risikoklassifizierung nach Rückfall oder mit Chemotherapie-refraktärer Erkrankung.

   AML aufgrund eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder einer myeloproliferativen Neoplasie, außer wenn günstige genetische Anomalien (gemäß ELN-Richtlinien) vorliegen.

   Therapiebedingte myeloische Neoplasien, außer wenn günstige genetische Anomalien (gemäß ELN-Richtlinien) vorliegen.

   MDS mit Hochrisiko- oder sehr Hochrisikoerkrankung (gemäß IPSS-R-Score)2.

   Erstes CR einer Hochrisiko-ALL, definiert durch eine oder mehrere der folgenden:

   • Frühe oder reife T-ALL (CD1a-negativ).
   • Pro B-ALL mit t(4v;11); KMT2A-Umlagerungen.
   • Vorhandensein von BCR-ABL und/oder t(9;22).
   • Persistenz einer minimalen Resterkrankung nach dem zweiten Induktionszyklus. ALL mit oder ohne vollständiger Remission nach Salvage-Therapie nach schlechtem Ansprechen auf Induktionstherapie.

   ALL nach hämatologischem oder molekularem Rückfall.

2. Transplantationstauglich nach ärztlichem Urteil.
3. Keine Herzerkrankung in der Vorgeschichte und Fehlen aktiver Symptome, ansonsten dokumentierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 %.
4. Keine Vorgeschichte einer chronischen Lungenerkrankung und keine Dyspnoe. Ansonsten dokumentierte Diffusionslungenkapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 40 % oder FEV1/FVC ≥ 50 % trotz angemessener Behandlung
5. Verfügbarkeit von ≥1 nicht verwandtem Spender mit einer einzelnen Allel- oder Antigen-Fehlpaarung bei HLA-A, -B, -C oder -DRB1 und keiner gleichzeitigen DQB1-Fehlpaarung (9/10), nachgewiesen durch bestätigende Typisierung.
6. Verfügbarkeit mindestens eines haploidentischen Spenders, der die folgenden Kriterien erfüllt:

Der Spender ist ein biologisches Elternteil/Kind des Patienten oder die Haploidentität wurde für die Verwandten des Patienten durch HLA-Typisierung bestätigt.

Der Spender hat seinen Spendenwillen bekundet und hat anamnestisch keine Kontraindikationen gegen eine Stammzellspende.

Das Spenderalter beträgt ≥18 Jahre und ≤75 Jahre.

Ausschlusskriterien

1. Rückfall oder Transplantatversagen nach einer ersten allogenen Transplantation.
2. Thymic ALL in erster vollständiger Remission.

3. Schwere Organfunktionsstörung, definiert durch eines der folgenden drei Kriterien:

   Patienten, die zusätzlichen kontinuierlichen Sauerstoff erhalten. Serumbilirubin > 1,5 x ULN (falls nicht als Gilbert-Syndrom angesehen) oder ASAT/ALAT > 5 x ULN.

   Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 40 ml/min

4. Unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung.
5. Schwangere oder stillende Frauen.
6. Ein HLA-identischer Geschwisterspender oder 8/8 (HLA-A, -B, -C oder -DRB1) passender, nicht verwandter Spender ist verfügbar und für die Spende vor der Randomisierung geeignet.
7. Männer, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmethoden von der Aufnahme bis mindestens sechs Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie anzuwenden.
8. Frauen im gebärfähigen Alter mit Ausnahme derjenigen, die die folgenden Kriterien erfüllen: Postmenopausale oder postoperative oder kontinuierliche und korrekte Anwendung einer Verhütungsmethode mit einem Pearl-Index <1% oder sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Sexualpartners.
9. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.