Donatore aploidentico vs mMUD nelle neoplasie ematologiche (HAMLET)

Criterio di inclusione

1. Le diagnosi ammissibili sono elencate di seguito:

   AML con anomalie genetiche a rischio avverso (secondo le linee guida ELN)1. AML con anomalie genetiche intermedie (secondo le linee guida ELN) o in prima remissione completa, dopo recidiva o per malattia refrattaria alla chemioterapia.

   AML con anomalie genetiche favorevoli (secondo le linee guida ELN) dopo recidiva o per malattia refrattaria alla chemioterapia, eccetto APL.

   AML con classificazione del rischio genetico indefinita dopo recidiva o con malattia refrattaria alla chemioterapia.

   AML derivante dalla sindrome mielodisplastica (MDS) o da una neoplasia mieloproliferativa, a meno che non siano presenti anomalie genetiche favorevoli (secondo le linee guida ELN).

   Neoplasia mieloide correlata alla terapia, tranne in presenza di anomalie genetiche favorevoli (secondo le linee guida ELN).

   MDS con malattia ad alto rischio o ad altissimo rischio (secondo il punteggio IPSS-R)2.

   Prima CR di ALL ad alto rischio, definita da uno o più di questi:

   • T-ALL precoce o matura (CD1a negativo).
   • Pro B-ALL con t(4v;11); KMT2A-riorganizzazioni.
   • Presenza di BCR-ABL e/o t(9;22).
   • Persistenza della malattia residua minima dopo il secondo ciclo di induzione. LLA con o senza remissione completa dopo terapia di salvataggio a seguito di scarsa risposta alla terapia di induzione.

   ALL dopo recidiva ematologica o molecolare.

2. Idoneo al trapianto secondo il giudizio del medico.
3. Nessuna storia di malattia cardiaca e assenza di sintomi attivi, altrimenti, frazione di eiezione ventricolare sinistra documentata ≥40%.
4. Nessuna storia di malattia polmonare cronica e assenza di dispnea. Altrimenti, capacità polmonare di diffusione documentata per monossido di carbonio (DLCO) ≥40% o FEV1/FVC ≥ 50% nonostante un trattamento appropriato
5. Disponibilità di ≥1 donatore non imparentato con un singolo allele o mancata corrispondenza dell'antigene a HLA-A, -B, -C o -DRB1 e nessuna mancata corrispondenza concomitante di DQB1 (9/10) mostrata dalla tipizzazione di conferma.
6. Disponibilità di almeno un donatore aploidentico che soddisfi i seguenti criteri:

Il donatore è un genitore/figlio biologico del paziente o l'aploidentità è stata confermata per i parenti del paziente mediante tipizzazione HLA.

Il donatore ha espresso la volontà di donare e non ha controindicazioni alla donazione di cellule staminali per anamnesi.

L'età del donatore è ≥18 anni e ≤75 anni.

Criteri di esclusione

1. Recidiva o fallimento del trapianto dopo un primo trapianto allogenico.
2. LLA timica in prima remissione completa.

3. Grave disfunzione d'organo definita da uno dei seguenti tre criteri:

   Pazienti che ricevono ossigeno continuo supplementare. Bilirubina sierica >1,5 x ULN (se non considerata sindrome di Gilbert) o AST/ALAT >5 x ULN.

   Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) < 40 mL/min

4. Infezione incontrollata al momento dell'arruolamento.
5. Donne incinte o che allattano.
6. Un donatore fratello HLA-identico o un donatore non imparentato 8/8 (HLA-A, -B, -C o -DRB1) è disponibile e adatto a donare prima della randomizzazione.
7. Uomini incapaci o non disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati dall'arruolamento fino a un minimo di sei mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia.
8. Donne in età fertile ad eccezione di quelle che soddisfano i seguenti criteri: Post-menopausa o post-operatorio o applicazione continua e corretta di un metodo contraccettivo con un indice di Pearl <1% o astinenza sessuale o vasectomia del partner sessuale.
9. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico.