Haploidentisk donor vs mMUD i hematologiske maligniteter (HAMLET)

Inklusjonskriterier

1. Kvalifiserte diagnoser er oppført nedenfor:

   AML med ugunstig risiko genetiske abnormiteter (i henhold til ELN-retningslinjene)1. AML med intermediære genetiske abnormiteter (i henhold til ELN-retningslinjer) enten i første fullstendig remisjon, etter tilbakefall eller ved kjemoterapi-refraktær sykdom.

   AML med gunstige genetiske abnormiteter (i henhold til ELN-retningslinjer) etter tilbakefall eller ved kjemoterapi-refraktær sykdom, unntatt APL.

   AML med udefinert genetisk risikoklassifisering etter tilbakefall eller med kjemoterapi-refraktær sykdom.

   AML som oppstår fra myelodysplastisk syndrom (MDS) eller en myeloproliferativ neoplasi, bortsett fra hvis gunstige genetiske abnormiteter (i henhold til ELN-retningslinjer) er tilstede.

   Terapierelatert myeloid neoplasi unntatt hvis gunstige genetiske abnormiteter (i henhold til ELN-retningslinjer) er tilstede.

   MDS med høy risiko eller svært høy risiko sykdom (i henhold til IPSS-R score)2.

   Første CR av høyrisiko ALL, definert av en eller flere av disse:

   • Tidlig eller moden T-ALL (CD1a negativ).
   • Pro B-ALL med t(4v;11); KMT2A-omorganiseringer.
   • Tilstedeværelse av BCR-ABL og/eller t(9;22).
   • Vedvaring av minimal gjenværende sykdom etter det andre induksjonskurset. ALLE med eller uten fullstendig remisjon etter bergingsbehandling etter dårlig respons på induksjonsterapi.

   ALT etter hematologisk eller molekylært tilbakefall.

2. Egnet for transplantasjon i henhold til legens vurdering.
3. Ingen historie med hjertesykdom og fravær av aktive symptomer, ellers dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥40 %.
4. Ingen historie med kronisk lungesykdom og fravær av dyspné. Ellers dokumentert diffusjonslungekapasitet for karbonmonoksid (DLCO) ≥40 % eller FEV1/FVC ≥ 50 % til tross for passende behandling
5. Tilgjengelighet av ≥1 ubeslektet donor med en enkelt allel eller antigen-mismatch ved HLA-A, -B, -C eller -DRB1 og ingen samtidig DQB1-mismatch (9/10) vist ved bekreftende typing.
6. Tilgjengelighet av minst én haploidentisk giver som oppfyller følgende kriterier:

Donor er en biologisk forelder/barn til pasienten, eller haploidentitet er bekreftet for pasientens pårørende ved HLA-Typing.

Donoren har uttrykt sin vilje til å donere og har ingen kontraindikasjoner mot stamcelledonasjon i sykehistorien.

Donoralder er ≥18 år og ≤75 år.

Eksklusjonskriterier

1. Tilbakefall eller graftsvikt etter en første allogen transplantasjon.
2. Thymic ALL i første fullstendige remisjon.

3. Alvorlig organdysfunksjon definert av ett av følgende tre kriterier:

   Pasienter som får supplerende kontinuerlig oksygen. Serumbilirubin >1,5 x ULN (hvis ikke vurdert som Gilbert-syndrom) eller ASAT/ALAT >5 x ULN.

   Estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR) < 40 ml/min

4. Ukontrollert infeksjon ved påmelding.
5. Gravide eller ammende kvinner.
6. En HLA-identisk søskendonor eller 8/8 (HLA-A, -B, -C eller -DRB1) matchet urelatert donor er tilgjengelig og egnet til å donere før randomisering.
7. Menn som ikke kan eller vil bruke adekvate prevensjonsmetoder fra innmelding til minimum seks måneder etter siste dose med kjemoterapi.
8. Kvinner i fertil alder unntatt de som oppfyller følgende kriterier: Postmenopausal eller postoperativ eller kontinuerlig og korrekt bruk av en prevensjonsmetode med en Pearl Index <1 % eller seksuell avholdenhet eller vasektomi av seksualpartneren.
9. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.