Traitement par l'hormone de croissance chez les patients présentant un déficit en aggrécane (ACAN)

Critère d'intégration:

1. Déficit en ACAN - Les patients doivent être hétérozygotes pour une mutation du gène ACAN. Une mutation sera définie comme :

   un. Une délétion hétérozygote du gène entier ou de > 1 exon complet du gène b. Toute mutation tronquante, y compris le décalage de cadre, le non-sens, les mutations du site d'épissage à moins de 2 bases de la limite exon/intron et les variantes de perte de démarrage c. Toute mutation faux-sens qui répond aux critères suivants : i. Il est absent de la base de données Exome Aggregation Consortium (exac.broadinstitute.org) ii. Il est prédit qu'il sera dommageable à la fois par Polyphen2 et Tri Intolerant From Tolerant (SIFT) iii. Il se sépare du phénotype de petite taille dans la famille ou est une mutation de novo d. Insertions ou délétions dans le cadre de > 1 acide aminé e. Les insertions ou suppressions dans le cadre d'un acide aminé doivent répondre aux mêmes critères que les mutations faux-sens. Pour les programmes de prédiction, l'alanine sera substituée à l'acide aminé supprimé.

   F. REMARQUE - Les données rétrospectives ne montrent aucune corrélation entre le type de mutation et la gravité de la petite taille. Par conséquent, toutes les mutations répondant aux critères ci-dessus seront incluses dans un seul groupe.

2. Âge - Supérieur ou égal à 2 ans 0 jours. Il n'y a pas de limite d'âge supérieure spécifique, mais le début de la puberté rendra le patient inéligible.

3. Pré-pubère

   1. Les sujets masculins doivent avoir un volume testiculaire
   2. Les sujets féminins doivent être Tanner 1 pour le développement mammaire tel que déterminé lors de l'examen physique par un endocrinologue pédiatrique au moment de la visite de dépistage
4. Âge osseux - L'âge osseux déterminé par la méthode de Greulich et Pyle doit être égal ou supérieur à l'âge chronologique. L'âge osseux sera déterminé lors de la visite de dépistage par un seul radiologue centralisé.
5. Taux de facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-I) dans la plage normale pour l'âge et le sexe.
6. Capacité à fournir un consentement éclairé avant toute activité liée à l'essai
7. REMARQUE - Il n'y a pas de critère spécifique d'écart type de hauteur pour l'inclusion dans cette étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec l'un des traitements suivants :

   A. Hormone de croissance B. Facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-I) C. Analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) D. Inhibiteur de l'aromatase E. Oxandrolone

2. Antécédents de tout type de malignité
3. Fusion de la plaque de croissance - Définie comme un âge osseux via la méthode de Greulich et Pyle de 13 ans chez les femmes et de 15 ans chez les hommes

4. Affection médicale chronique connue pour affecter la croissance, y compris, mais sans s'y limiter :

   A. Mucoviscidose B. Diabète C. Maladie intestinale inflammatoire D. Maladie coeliaque E. Asthme nécessitant une dose quotidienne de stéroïdes inhalés > 400 microgrammes de budésonide inhalé par jour ou équivalent F. Prise quotidienne de glucocorticoïdes oraux pour quelque raison que ce soit G. Remarque - le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) traité avec un stimulant et l'hypothyroïdie traitée avec une hormone stimulant la thyroïde (TSH) normale n'excluront PAS le sujet de participer à l'essai.

5. (IMC)
6. Toute anomalie cliniquement significative lors des tests de dépistage en laboratoire, déterminée par l'investigateur principal.
7. Allergie connue ou suspectée au médicament d'essai, aux excipients ou aux produits connexes.
8. Contre-indications aux médicaments à l'étude, formulées spécifiquement comme indiqué dans les informations de prescription du produit.
9. La réception de tout médicament expérimental dans les 90 jours précédant cet essai.