Tillväxthormonbehandling hos patienter med Aggrecan-brist (ACAN).

Inklusionskriterier:

1. ACAN-brist - Patienter måste vara heterozygota för en mutation i ACAN-genen. En mutation kommer att definieras som:

   a. En heterozygot deletion av hela genen eller av >1 fullständiga exoner av genen b. Alla trunkerande mutationer inklusive ramförskjutning, nonsens, splitsningsställemutationer inom 2 baser av exon/intron-gränsen och varianter av startförlust c. Alla missense-mutationer som uppfyller följande kriterier: i. Det saknas i Exome Aggregation Consortium Database (exac.broadinstitute.org) ii. Det förutspås vara skadligt av BÅDE Polyphen2 och Sortering Intolerant Från Tolerant (SIFT) iii. Det segregerar med fenotypen av kortväxthet i familjen eller är en de novo-mutation d. In-frame-insertioner eller deletioner av >1 aminosyra t.ex. In-frame-insertioner eller deletioner av 1 aminosyra måste uppfylla samma kriterier som missense-mutationer. För prediktionsprogrammen kommer Alanine att ersätta den raderade aminosyran.

   f. OBS - Retrospektiva data visar inte någon korrelation mellan typen av mutation och svårighetsgraden av kortväxthet. Därför kommer alla mutationer som uppfyller ovanstående kriterier att inkluderas som en enda grupp.

2. Ålder - Större än eller lika med 2 år 0 dagar. Det finns ingen specifik övre åldersgräns, men pubertetens början kommer att göra patienten olämplig.

3. Pre-pubertal

   1. Manliga försökspersoner måste ha en testikelvolym
   2. Kvinnliga försökspersoner måste vara Tanner 1 för bröstutveckling, vilket fastställts vid fysisk undersökning av en pediatrisk endokrinolog vid tidpunkten för screeningbesöket
4. Benålder - Benåldern som bestäms av Greulich och Pyle-metoden måste vara lika med eller högre än den kronologiska åldern. Benålder kommer att bestämmas vid screeningbesöket av en enda centraliserad radiolog.
5. Insulinliknande tillväxtfaktor (IGF-I) nivå inom normalområdet för ålder och kön.
6. Möjlighet att ge informerat samtycke före alla rättegångsrelaterade aktiviteter
7. OBS - Det finns inga specifika höjdstandardavvikelsekriterier för inkludering i denna studie.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med någon av följande terapier:

   A. Tillväxthormon B. Insulinliknande tillväxtfaktor (IGF-I) C. Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) analog D. Aromatashämmare E. Oxandrolone

2. Historik av någon typ av malignitet
3. Tillväxtplattefusion - Definierat som en benålder via Greulich och Pyle-metoden på 13 år hos kvinnor och 15 år hos män

4. Kroniskt medicinskt tillstånd känt för att påverka tillväxten inklusive men inte begränsat till:

   A. Cystisk fibros B. Diabetes C. Inflammatorisk tarmsjukdom D. Celiaki E. Astma som kräver en daglig dos av inhalerad steroid > 400 mikrogram inhalerad budesonid per dag eller motsvarande F. Att ta dagliga orala glukokortikoider av någon anledning G. Notera - ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) behandlad med ett stimulerande medel och behandlad hypotyreos med ett normalt sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) kommer INTE att utesluta försökspersonen från att delta i försöket.

5. (BMI)
6. Alla kliniskt signifikanta avvikelser vid screening av laboratorietester som fastställts av huvudutredaren.
7. Känd eller misstänkt allergi mot testmedicin, hjälpämnen eller relaterade produkter.
8. Kontraindikationer för att studera läkemedel, formulerade specifikt som anges i produktens förskrivningsinformation.
9. Mottagandet av alla prövningsläkemedel inom 90 dagar före denna prövning.