Væksthormonbehandling hos patienter med Aggrecan-mangel (ACAN).

Inklusionskriterier:

1. ACAN-mangel - Patienter skal være heterozygote for en mutation i ACAN-genet. En mutation vil blive defineret som:

   en. En heterozygot deletion af hele genet eller af >1 fuldstændige exoner af genet b. Enhver trunkerende mutation inklusive rammeskift, nonsens, splejsningsstedsmutationer inden for 2 baser af exon/intron-grænsen og starttabsvarianter c. Enhver missense-mutation, der opfylder følgende kriterier: i. Det er fraværende i Exome Aggregation Consortium Database (exac.broadinstitute.org) ii. Det forventes at være skadeligt af BÅDE Polyphen2 og Sorting Intolerant From Tolerant (SIFT) iii. Det adskiller sig med den korte statur fænotype i familien eller er en de novo mutation d. In-frame insertioner eller deletioner af >1 aminosyre e. In-frame insertioner eller deletioner af 1 aminosyre skal opfylde de samme kriterier som missense mutationer. For forudsigelsesprogrammerne vil Alanin blive erstattet af den slettede aminosyre.

   f. BEMÆRK - Retrospektive data viser ikke nogen sammenhæng mellem typen af ​​mutation og sværhedsgraden af ​​kort statur. Derfor vil alle mutationer, der opfylder ovenstående kriterier, blive inkluderet som en enkelt gruppe.

2. Alder - Større end eller lig med 2 år 0 dage. Der er ingen specifik øvre aldersgrænse, men indtræden af ​​puberteten vil gøre patienten uegnet.

3. Præ-pubertet

   1. Mandlige forsøgspersoner skal have en testikelvolumen
   2. Kvindelige forsøgspersoner skal være Tanner 1 for brystudvikling som bestemt ved fysisk undersøgelse af en pædiatrisk endokrinolog på tidspunktet for screeningsbesøget
4. Knoglealder - Knoglealderen som bestemt ved Greulich og Pyle-metoden skal være lig med eller større end den kronologiske alder. Knoglealdre vil blive bestemt ved screeningsbesøget af en enkelt centraliseret radiolog.
5. Insulin-lignende vækstfaktor (IGF-I) niveau inden for normalområdet for alder og køn.
6. Evne til at give informeret samtykke før alle forsøgsrelaterede aktiviteter
7. BEMÆRK - Der er ingen specifikke højdestandardafvigelseskriterier for inklusion i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en af ​​følgende terapier:

   A. Væksthormon B. Insulinlignende vækstfaktor (IGF-I) C. Gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) analog D. Aromatasehæmmer E. Oxandrolone

2. Historie om enhver form for malignitet
3. Vækstpladefusion - Defineret som en knoglealder via Greulich og Pyle-metoden på 13 år hos kvinder og 15 år hos mænd

4. Kronisk medicinsk tilstand, der vides at påvirke væksten, herunder men ikke begrænset til:

   A. Cystisk fibrose B. Diabetes C. Inflammatorisk tarmsygdom D. Cøliaki E. Astma, der kræver en daglig inhaleret steroiddosis > 400 mikrogram inhaleret budesonid om dagen eller tilsvarende F. Indtagelse af daglige orale glukokortikoider af en eller anden grund G. Bemærk - ADHD behandlet med et stimulerende middel og behandlet hypothyroidisme med et normalt thyreoideastimulerende hormon (TSH) vil IKKE udelukke forsøgspersonen fra at deltage i forsøget.

5. (BMI)
6. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening af laboratorietests som bestemt af den primære investigator.
7. Kendt eller mistænkt allergi over for prøvemedicin, hjælpestoffer eller relaterede produkter.
8. Kontraindikationer til undersøgelsesmedicin, formuleret specifikt som angivet i produktets ordinationsinformation.
9. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 90 dage før dette forsøg.